Les principes de fonctionnement et les mécanismes d'immunothérapie de la technologie d'édition de gènes multiplexés simultanés. Crédit : Institut coréen des sciences et de la technologie (KIST)
Le Dr Mihue Jang et son groupe au Center for Theragnosis of the Korea Institute of Science and Technology (KIST, Le président Byung-gwon Lee) a annoncé avoir développé un nouveau système d'édition de gènes qui pourrait être utilisé pour l'immunothérapie anticancéreuse par la suppression simultanée des protéines qui interfèrent avec le système immunitaire exprimé à la surface des cellules lymphomateuses et l'activation du lymphocyte T cytotoxique, sur la base des résultats d'une recherche conjointe menée avec le professeur Seokmann Hong et son groupe à l'Université de Sejong (président, Deg-hyo Bae).
La technologie d'édition de gènes est une technologie qui élimine les causes sous-jacentes et traite les maladies en supprimant des gènes spécifiques ou en éditant des gènes pour restaurer leur fonction normale. En particulier, La technologie d'édition de gènes CRISPR est maintenant couramment utilisée pour l'immunothérapie en corrigeant les gènes des cellules immunitaires pour les inciter à attaquer les cellules cancéreuses de manière sélective.
Le Dr Mihue Jang de KIST a amélioré le système d'édition de gènes CRISPR pour permettre la pénétration de la membrane cellulaire sans porteurs externes ( ACS Nano 2018, 12, 8, 7750-7760). Cependant, il existe différents types de gènes qui régulent l'activité immunitaire, et la technologie pour induire une immunothérapie sûre et pratique n'est pas encore suffisamment développée. L'équipe de recherche collaborative du groupe du Dr Jang au KIST et du groupe du professeur Hong à l'Université de Sejong a développé une technologie applicable à l'immunothérapie en améliorant encore le système d'édition de gènes CRISPR pour permettre le transfert de gènes aux cellules de lymphome sans porteurs externes comme ainsi que la correction de plusieurs gènes à la fois.
Vérification des assassinats médiés par des lymphocytes T avec un nouveau système d'édition de gènes Crédit :Institut coréen des sciences et de la technologie (KIST)
La technologie d'édition de gènes existante a été utilisée pour transférer des gènes dans des cellules de lymphome, tels que les lymphocytes T, parmi les cellules immunitaires, utilisant principalement les méthodes de transduction virale ou d'électroporation. La méthode de transduction virale induit souvent des réponses immunitaires indésirables et a de fortes chances d'insérer des gènes dans les mauvaises séquences du génome. Aussi, la méthode du choc électrique nécessite un équipement séparé et coûteux, a de grandes difficultés à corriger un grand nombre de cellules à la fois, et montre une faible viabilité cellulaire.
Cette technologie développée conjointement par les équipes de recherche du KIST et de l'Université de Sejong cible simultanément PD-L1 et PD-L2, parmi les points de contrôle immunitaires inhibiteurs connus pour supprimer le système immunitaire. L'efficacité du traitement a été confirmée, montrant que le ciblage de ces points de contrôle immunitaires n'interfère pas avec le système immunitaire et que les lymphocytes T cytotoxiques attaquent directement les cellules cancéreuses pour augmenter la réponse immunitaire anticancéreuse.
Le Dr Mihue Jang de KIST a déclaré :"Ce nouveau système d'édition de gènes peut être appliqué à divers types de cellules immunitaires, et devrait donc être utilisé dans le développement de traitements pour diverses maladies, y compris non seulement les cancers, mais aussi les maladies auto-immunes et inflammatoires."
