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  • Des nanorobots à ADN ciblent les cellules cancéreuses du sein HER2-positives

    Un nanorobot à ADN peut cibler les cellules cancéreuses du sein pour les détruire. Crédit :Adapté de Lettres nano 2019, DOI :10.1021/acs.nanolett.9b01320

    Selon la clinique Mayo, environ 20 % des cancers du sein produisent des taux anormalement élevés d'une protéine appelée récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). Lorsqu'il est affiché à la surface des cellules cancéreuses, cette protéine de signalisation les aide à proliférer de manière incontrôlable et est liée à un mauvais pronostic. Maintenant, des chercheurs ont développé un nanorobot à ADN qui reconnaît HER2 sur les cellules cancéreuses du sein, en les ciblant pour la destruction. Ils rapportent leurs résultats dans le journal ACS Lettres nano .

    Les thérapies actuelles pour le cancer du sein HER2-positif comprennent les anticorps monoclonaux, comme le trastuzumab, qui se lient à HER2 sur les cellules et le dirigent vers le lysosome, un organite qui dégrade les biomolécules. L'abaissement des niveaux de HER2 ralentit la prolifération des cellules cancéreuses et déclenche la mort cellulaire. Bien que les anticorps monoclonaux puissent entraîner la mort des cellules cancéreuses, ils ont des effets secondaires graves et sont difficiles et coûteux à produire.

    Dans une étude précédente, Yunfeng Lin et ses collègues ont identifié une courte séquence d'ADN, appelé aptamère, qui reconnaît et lie HER2, le ciblant pour la dégradation lysosomale de la même manière que le font les anticorps monoclonaux. Mais l'aptamère n'était pas très stable dans le sérum. Les chercheurs ont donc voulu voir si l'ajout d'une nanostructure d'ADN, appelé acide nucléique à charpente tétraédrique (tFNA), pourrait augmenter la biostabilité et l'activité anticancéreuse de l'aptamère.

    Découvrir, l'équipe a conçu des nanorobots à ADN constitués du tFNA avec un aptamère HER2 attaché. Lorsqu'il est injecté à des souris, les nanorobots ont persisté dans la circulation sanguine plus de deux fois plus longtemps que l'aptamère libre. Prochain, les chercheurs ont ajouté des nanorobots à trois lignées cellulaires de cancer du sein dans des boîtes de Pétri, montrant qu'ils n'ont tué que la lignée cellulaire HER2-positive. L'ajout du tFNA a permis à plus d'aptamère de se lier à HER2 que sans tFNA, conduisant à des niveaux réduits de HER2 sur les surfaces cellulaires. Bien que le nanorobot soit beaucoup plus simple et moins coûteux à fabriquer que les anticorps monoclonaux, il a probablement besoin d'être encore amélioré avant de pouvoir être utilisé pour traiter le cancer du sein en clinique, disent les chercheurs.


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