Le furane ne subit pas de réactions de substitution nucléophile car l'atome d'oxygène dans le cycle furane est hybridé sp2 et ne dispose pas d'une paire d'électrons libres disponible pour une attaque nucléophile. De plus, les électrons pi du cycle furane sont délocalisés et contribuent à stabiliser le cycle, le rendant moins réactif à la substitution nucléophile.

En revanche, d'autres composés hétérocycliques tels que la pyridine et le pyrrole subissent des réactions de substitution nucléophile car les atomes d'azote de ces anneaux possèdent des paires d'électrons libres qui peuvent être données à un électrophile.