L'agent pathogène en question est Mycobacterium tuberculosis, responsable de la tuberculose (TB). La tuberculose est l’une des principales causes de décès par maladies infectieuses dans le monde, tuant environ 1,6 million de personnes en 2017.
M. tuberculosis produit une variété de produits chimiques qui l’aident à survivre et à provoquer des maladies. L'un de ces produits chimiques est l'acide mycolique, une substance cireuse qui forme la couche externe de la paroi cellulaire de la bactérie. L'acide mycolique est essentiel à la survie de la bactérie et l'aide également à résister aux antibiotiques.
Les chercheurs ont utilisé une technique appelée cristallographie aux rayons X pour déterminer la structure de l'enzyme qui produit l'acide mycolique. Cette enzyme est appelée synthase d’acide mycocérosique (MAS).
La structure du MAS a révélé que l’enzyme a une forme en forme de tunnel. Le tunnel est tapissé d’acides aminés qui interagissent avec les produits chimiques utilisés pour fabriquer l’acide mycolique. Cette interaction aide à guider les produits chimiques dans la bonne position pour que la réaction ait lieu.
Les chercheurs ont également découvert que le MAS est régulé par une petite molécule appelée di-GMP cyclique. Le di-GMP cyclique est produit par la bactérie en réponse à des signaux environnementaux, tels que la présence d'antibiotiques. Lorsque le di-GMP cyclique se lie au MAS, il inhibe l'activité de l'enzyme. Cette inhibition empêche la bactérie de produire de l'acide mycolique, ce qui la rend plus sensible aux antibiotiques.
La découverte de la structure du MAS et de sa régulation par le di-GMP cyclique pourrait conduire à de nouveaux traitements contre la tuberculose et d'autres maladies causées par M. tuberculosis. En ciblant le MAS, les chercheurs pourraient développer des médicaments qui inhibent l'activité de l'enzyme et rendent la bactérie plus sensible aux antibiotiques.
"Nos résultats apportent une nouvelle compréhension de la manière dont M. tuberculosis produit de l'acide mycolique", a déclaré l'auteur principal de l'étude, le professeur Jayna Bausch. "Ces informations pourraient conduire au développement de nouveaux médicaments plus efficaces dans le traitement de la tuberculose et d'autres maladies causées par cet agent pathogène."
