Découverte de médicaments basée sur les fragments (FBDD) offre aux chercheurs une approche efficace pour accéder à des molécules complexes pour la découverte de médicaments. Cette technique consiste à identifier de petites molécules bioactives appelées fragments qui se lient à une protéine cible spécifique. Ces fragments servent de points de départ au développement de médicaments candidats plus gros et plus puissants. Le FBDD utilise diverses techniques, notamment la cristallographie aux rayons X, la spectroscopie par résonance magnétique nucléaire (RMN) et des méthodes informatiques, pour identifier les fragments qui se lient à la protéine cible. Une fois identifiés, ces fragments peuvent être chimiquement modifiés et combinés pour générer des molécules plus grosses et plus complexes qui conservent les propriétés de liaison souhaitées. Ce processus itératif permet aux chercheurs d’explorer efficacement un vaste espace chimique et d’identifier des médicaments candidats prometteurs pour un développement ultérieur.

Étapes clés de la découverte de médicaments basée sur les fragments (FBDD) :

Sélection de la cible :

- Identifier une cible protéique pertinente pour la maladie pour la découverte de médicaments.

Conception de la bibliothèque de fragments :

- Générez une bibliothèque diversifiée de petites molécules ressemblant à des médicaments, appelées fragments, en utilisant la chimie combinatoire ou des méthodes informatiques.

Criblage de fragments :

- Cribler la bibliothèque de fragments par rapport à la protéine cible à l'aide de techniques biophysiques telles que la cristallographie aux rayons X ou la spectroscopie RMN.

Analyse des fragments atteints :

- Analyser les modes de liaison et les affinités des fragments touchés pour identifier les points de départ potentiels pour la conception de médicaments.

Élaboration de fragments :

- Modifier chimiquement et combiner les fragments pour générer des molécules plus grosses et plus complexes qui conservent les propriétés de liaison souhaitées.

Études des relations structure-activité (SAR) :

- Réaliser des études SAR pour optimiser la puissance et la sélectivité des molécules dérivées des fragments.

Optimisation des leads :

- Optimiser davantage les composés principaux grâce à des cycles itératifs de conception, de synthèse et de tests pour améliorer leurs propriétés de type médicament.

Développement préclinique et clinique :

- Évaluer la sécurité et l'efficacité des composés optimisés dans les études précliniques et faire progresser les candidats prometteurs dans les essais cliniques.