Houra Merrikh, scientifique de Vanderbilt, a dirigé une équipe de chercheurs qui ont découvert le premier composé chimique anti-évolution qui empêche le développement de résistances aux médicaments chez les bactéries. Le composé est également une plate-forme de développement de médicaments qui cible la résistance aux antimicrobiens pendant le traitement des infections par des antibiotiques et leur évolution en général, a déclaré Merrikh.
L'article intitulé « Une petite molécule qui inhibe l'évolution de la résistance aux antibiotiques » a été publié dans la revue NAR Molecular Medicine. en janvier.
L'Organisation mondiale de la santé classe la RAM dans les populations humaines et animales parmi les 10 principaux risques sanitaires mondiaux, selon un rapport des Nations Unies. D'ici 2050, jusqu'à 10 millions de vies pourraient être perdues chaque année à cause de ce problème, ce qui pourrait dévaster les économies et perturber gravement la production agricole.
La RAM se développe lorsque les bactéries, virus, parasites ou champignons ne sont plus affectés par des traitements antimicrobiens qui fonctionnaient auparavant. Des recherches antérieures menées par l'équipe Vanderbilt ont montré que l'ADN translocase Mfd, une protéine responsable du déplacement des molécules à travers les membranes cellulaires, provoque des mutations génétiques et accélère le développement de la RAM.
Dans cette étude, les biochimistes, dont le professeur adjoint de recherche de chimie Kwangho Kim et le professeur de biochimie Martin Egli, ont utilisé un criblage à haut débit de cellules vivantes pour découvrir une petite molécule qui inhibe les mutations provoquées par Mfd. En plus de diminuer les mutations génétiques, la molécule appelée ARM-1 ralentit le développement de la résistance aux antibiotiques chez un large spectre d'agents pathogènes bactériens.
Ces résultats suggèrent que la combinaison d'un médicament à développer qui inhibe le Mfd avec des antibiotiques traditionnels est une stratégie prometteuse pour prévenir la progression de la résistance aux antibiotiques pendant le traitement clinique des maladies infectieuses.
Suite à cette étude, l’équipe optimisera ARM-1 pour la traduction clinique. "Notre objectif est de déplacer le composé identifié vers la chimie médicinale et de développer un médicament cliniquement efficace", a déclaré Merrikh, qui est également membre de l'Institut Vanderbilt de biologie chimique. "Nous nous concentrerons sur les infections difficiles à traiter comme la mucoviscidose, les infections des voies urinaires et les infections tuberculeuses."
Plus d'informations : Juan Carvajal-Garcia et al, Une petite molécule qui inhibe l'évolution de la résistance aux antibiotiques, NAR Molecular Medicine (2024). DOI : 10.1093/narmme/ugae001
Fourni par l'Université Vanderbilt
