Des chercheurs de l’Université d’Oxford ont développé une nouvelle petite molécule capable de supprimer l’évolution de la résistance aux antibiotiques chez les bactéries et de rendre les bactéries résistantes plus sensibles aux antibiotiques. L'article intitulé "Développement d'un inhibiteur de la réponse mutagène SOS qui supprime l'évolution de la résistance aux antibiotiques quinolones" a été publié dans la revue Chemical Science. .
L’augmentation mondiale des bactéries résistantes aux antibiotiques constitue l’une des principales menaces mondiales pour la santé publique et le développement, de nombreuses infections courantes devenant de plus en plus difficiles à traiter. On estime que les bactéries résistantes aux médicaments sont déjà directement responsables d’environ 1,27 million de décès chaque année dans le monde et contribuent à 4,95 millions de décès supplémentaires. Sans le développement rapide de nouveaux antibiotiques et antimicrobiens, ce chiffre est appelé à augmenter considérablement.
Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l'Institut Ineos d'Oxford pour la recherche antimicrobienne (IOI) et du Département de pharmacologie de l'Université d'Oxford laisse espérer la découverte d'une petite molécule qui agit aux côtés des antibiotiques pour supprimer l'évolution de la résistance aux médicaments chez les bactéries. /P>
L’une des raisons pour lesquelles les bactéries deviennent résistantes aux antibiotiques est due à de nouvelles mutations dans leur code génétique. Certains antibiotiques (tels que les fluoroquinolones) agissent en endommageant l'ADN bactérien, provoquant la mort des cellules. Cependant, ces dommages à l'ADN peuvent déclencher un processus connu sous le nom de « réponse SOS » chez les bactéries affectées.
La réponse SOS répare l’ADN endommagé des bactéries et augmente le taux de mutations génétiques, ce qui peut accélérer le développement d’une résistance aux antibiotiques. Dans la nouvelle étude, les scientifiques d'Oxford ont identifié une molécule capable de supprimer la réponse SOS, augmentant ainsi l'efficacité des antibiotiques contre ces bactéries.
Les chercheurs ont étudié une série de molécules précédemment signalées comme augmentant la sensibilité du Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) aux antibiotiques et pour prévenir la réponse SOS du SARM. Le SARM est un type de bactérie qui vit généralement de manière inoffensive sur la peau. Mais s’il pénètre dans le corps, il peut provoquer une infection grave nécessitant un traitement immédiat avec des antibiotiques. Le SARM est résistant à tous les antibiotiques bêta-lactamines tels que les pénicillines et les céphalosporines.
Les chercheurs ont modifié la structure de différentes parties de la molécule et testé leur action contre le SARM lorsqu'elle est administrée avec la ciprofloxacine, un antibiotique fluoroquinolone. Cela a permis d'identifier la molécule d'inhibiteur SOS la plus puissante signalée à ce jour, appelée OXF-077. Lorsqu'il est associé à une gamme d'antibiotiques de différentes classes, l'OXF-077 les a rendus plus efficaces pour prévenir la croissance visible des bactéries SARM.
Dans un résultat clé, l'équipe a ensuite testé la sensibilité des bactéries traitées à la ciprofloxacine pendant une série de jours pour déterminer la rapidité avec laquelle la résistance à l'antibiotique se développait, avec ou sans OXF-077. Ils ont découvert que l'émergence d'une résistance à la ciprofloxacine était significativement supprimée chez les bactéries traitées avec OXF-077, par rapport à celles non traitées avec OXF-077.
Il s'agit de la première étude démontrant qu'un inhibiteur de la réponse SOS peut supprimer l'évolution de la résistance aux antibiotiques chez les bactéries. De plus, lorsque des bactéries résistantes précédemment exposées à la ciprofloxacine ont été traitées avec OXF-077, leur sensibilité à l'antibiotique a été restaurée au même niveau que celle des bactéries qui n'avaient pas développé de résistance.
Plus d'informations : Jacob D. Bradbury et al, Développement d'un inhibiteur de la réponse mutagène SOS qui supprime l'évolution de la résistance aux antibiotiques quinolones, Science chimique (2024). DOI :10.1039/D4SC00995A
Informations sur le journal : Science chimique
Fourni par l'Université d'Oxford
