Structure de HLA-A2S269-277. Interactions de liaison H entre le peptide S269-277 (bâtonnets violets) et HLA-A2 (dessin animé). Les résidus de contact HLA-A2 et les liaisons H à moins de 3,5 Å du peptide sont indiqués (bâtonnets bleu clair et tirets noirs). HLA, antigène leucocytaire humain. Crédit :DOI :10.1016/j.jbc.2021.101065
Le système immunitaire est d'une importance vitale pour résoudre le COVID-19 lorsque les individus sont infectés par le virus SARS-CoV-2. De plus, les vaccins qui sont administrés à des millions de personnes à travers le monde sont conçus pour "pré-avertir et armer" le système immunitaire de sorte qu'en cas d'infection par le SRAS-CoV-2, les individus sont significativement moins susceptibles de développer une maladie grave ou de mourir. Ici, deux bras cruciaux du système immunitaire, à savoir les cellules B et les cellules T, jouer un rôle central.
Bien que nous ayons une compréhension moléculaire de la façon dont les anticorps, qui sont produits par les cellules B, peut lier et neutraliser la protéine de pointe du SARS-CoV-2, jusqu'à présent, les chercheurs ne savaient pas comment les récepteurs des cellules T (TCR), qui se trouvent sur les cellules T, reconnaître les antigènes qui proviennent de la protéine de pointe.
"Les cellules T jouent un rôle important dans l'immunité contre la vaccination contre le SRAS-CoV-2 et les infections respiratoires aiguës sévères. Bien que les cellules T dans COVID-19 aient été étudiées précédemment, la base moléculaire qui sous-tend la reconnaissance par le TCR du SARS-CoV-2 est restée inconnue. Ce fut un plaisir de travailler avec l'équipe de l'Université Monash pour mener ce travail extrêmement important pour comprendre comment les cellules T reconnaissent un antigène du SRAS-CoV-2, " a déclaré Katherine Kedzierska, professeure à l'Université de Melbourne, chef de laboratoire au Peter Doherty Institute for Infection and Immunity.
Dans une première découverte mondiale, co-dirigé par le Dr Priyanka Chaurasia de l'Université Monash, Dr Jan Petersen et professeur Jamie Rossjohn, et le professeur Kedzierska, l'équipe a analysé la reconnaissance par le TCR d'un fragment de protéine de pointe lorsqu'il est présenté par une molécule immunitaire, appelé antigène leucocytaire humain A2 (HLA-A2). Ce travail, qui utilisait le synchrotron australien, a été publié dans le Journal de chimie biologique .
"C'est une pièce d'un puzzle plus vaste. Alors que le SRAS-CoV-2 continue d'évoluer, nous devons développer notre compréhension du fonctionnement des réponses immunitaires efficaces, " a déclaré le Dr Jan Petersen.
L'équipe a fourni des informations moléculaires importantes pour comprendre comment les cellules T du système immunitaire humain réagissent au SRAS-CoV-2. Différents individus développent des réponses immunitaires différentes au SRAS-CoV-2, et ce travail a fourni un aperçu fondamental d'une telle réponse immunitaire.