Les N-aryl-C-nitroazoles sont une classe importante de composés hétérocycliques. Ils sont utilisés comme pesticides et fongicides. Cependant, ces substances pourraient être toxiques pour l'homme et provoquer des mutations. Comme ils ne sont pas fréquemment utilisés, il y a peu de données à leur sujet dans la littérature de chimie médicinale. Cependant, il a été suggéré récemment que les groupes de composés qui sont traditionnellement évités peuvent aider à lutter contre les bactéries pathogènes.

Encore, réduire les effets toxiques, un grand travail doit être effectué au niveau moléculaire, y compris l'optimisation précise de l'environnement moléculaire de l'« ogive » nitro-hétéroaromatique. La validité de cette approche a été démontrée au début des années 2000 à travers le développement de médicaments antituberculeux delamanide et prétomanide, actuellement approuvé pour un usage médical. Ils agissent comme des prodrogues, C'est, la substance elle-même est inactive, mais acquiert de nouvelles propriétés lorsqu'il pénètre dans le corps humain.

Concernant ce travail, des scientifiques de l'Université fédérale de la Baltique avec des collègues de l'Université d'État de Saint-Pétersbourg, l'Institut de recherche L. Pasteur en épidémiologie et microbiologie, et l'Institut de recherche de phthisiopulmonologie à Saint-Pétersbourg, cherchez du nouveau, médicaments antibactériens efficaces, étudier divers composés hétéroaromatiques azotés avec un groupe nitro qui pourraient être utilisés en médecine plus loin.

Le composé OTB-021 s'est avéré efficace contre les souches sensibles aux médicaments d'agents pathogènes de la tuberculose, mais était impuissant contre les souches d'agents pathogènes qui appartiennent au soi-disant panel ESKAPE. ESKAPE est l'abréviation des noms d'espèces bactériennes développant le plus souvent une résistance aux antibiotiques :Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, et Enterobacter aerogenes. C'est une sorte de jeu de mots :« eskape » sonne comme « évasion, ' et les bactéries de ce panel sont connues pour être résistantes à la plupart des antibiotiques connus, c'est-à-dire ils semblent « échapper » à la drogue.

Pour comprendre comment modifier le composé afin qu'il puisse agir sur ces bactéries pathogènes, les scientifiques ont construit deux séries d'isomères (identiques dans l'arrangement atomique) basées sur l'OTB-021. Les groupes aminés latéraux ont changé de position pour rendre le noyau aromatique riche en azote de la substance plus compact, ce qui devrait réduire la toxicité de la substance. La sensibilité des micro-organismes à un nouveau composé a été testée via la méthode de diffusion sur disque. Les zones d'inhibition de la croissance bactérienne par des disques antibiotiques et une solution séchée du composé dans des boîtes de Pétri ont été mesurées.

Il s'est avéré que les bactéries ESKAPE étaient facilement supprimées par les nouvelles substances. La concentration minimale du produit chimique qui empêche la croissance des bactéries (μg/ml) pour la substance testée montre un résultat comparable à l'utilisation d'un ml de l'antibiotique ciprofloxacine :par exemple, 0,3 g/ml d'un antibiotique pour Enterococcus agit comme 2 g/ml d'une des nouvelles substances.

"En partant de la structure de l'antimycobactérien OTB-021 qui n'a aucune activité contre les pathogènes ESKAPE, nous avons développé, synthétisé, et testé deux séries d'isomères de nouveaux analogues avec un groupe amino qui modifie sa position dans la structure. » Ces composés peuvent inhiber la croissance de tous les agents pathogènes ESKAPE.

"Probablement, ils permettront de développer de nouveaux médicaments efficaces contre les maladies bactériennes parfois très difficiles à traiter, " dit Mikhaïl Krasavine, Docteur en Sciences Chimiques, Professeur de l'Académie des sciences de Russie, professeur et chercheur à l'Université fédérale Immanuel Kant Baltic.