Des chercheurs du Centre médical universitaire de Leiden (LUMC) et de l'Institut de chimie de Leiden ont fait une découverte importante sur le médicament anticancéreux couramment utilisé, la doxorubicine. Ils ont trouvé un moyen de réduire ses effets secondaires sans sacrifier l'efficacité du médicament. C'est encourageant car les effets secondaires graves sont souvent une raison pour arrêter le traitement.

Leur découverte va à l'encontre du dogme existant selon lequel il a fallu des années pour que l'article soit publié. doctorat la candidate Sabina van der Zanden explique qu'elle peut désormais être lue dans la revue scientifique PNAS . « La doxorubicine était déjà utilisée en chimiothérapie depuis des décennies. On a toujours pensé qu'elle tuait les cellules cancéreuses en provoquant des ruptures dans leur ADN, mais nous avons découvert que les choses sont plus compliquées que cela. Il a fallu un certain temps avant que les collègues nous croient. »

La combinaison provoque des effets secondaires

Les chercheurs avaient déjà découvert que la doxorubicine agit de deux manières différentes. Il fait en effet des cassures dans l'ADN, mais il cause aussi des dommages à la chromatine, une sorte de billes à l'intérieur du noyau cellulaire autour desquelles l'ADN est enroulé. Chacune de ces actions peut entraîner la mort de la cellule cancéreuse. Il s'avère maintenant que la combinaison de ces actions est la cause des effets secondaires graves, comme l'insuffisance cardiaque, infertilité, et les tumeurs secondaires. Ces effets secondaires sont souvent une raison pour arrêter la chimiothérapie plus tôt ou même ne pas la commencer du tout.

Variante sans fractures de l'ADN

En étudiant la structure de la molécule, les chercheurs ont déterminé quelle partie était responsable des ruptures d'ADN. Armé de cette connaissance, et en collaboration avec son collègue Dennis Wander dirigé par Hermen Overkleeft (Leiden Institute of Chemistry), ils ont produit une variante de la doxorubicine qui n'a pas causé de cassures d'ADN mais qui a endommagé la chromatine. « La biologie actuelle nous a beaucoup appris, les chimistes, et de plus, les structures chimiques font de la classe de biomolécules des anthracyclines une excellente cible sur laquelle travailler en tant que chimiste organique – nous continuerons probablement pendant un bon moment à fabriquer ces merveilleux composés, " dit Dennis Wander.

Des expériences avec des animaux de laboratoire et des cellules humaines ont montré que cette variante ne provoque pas d'insuffisance cardiaque mais tue toujours les cellules tumorales. "C'était très encourageant de voir que ce que nous avions proposé au moyen de la chimie fonctionne réellement dans les cellules vivantes, " dit Van der Zanden.

Les effets secondaires graves sont de l'histoire ancienne

Avec cette découverte, les chercheurs ont ainsi découplé l'effet anticancéreux de la doxorubicine de ses effets secondaires graves. La prochaine étape consiste à tester davantage de nouvelles variantes pour affiner davantage quelle partie de la molécule a quel effet et dans quelles conditions. Les chercheurs continueront également les études sur les animaux de laboratoire et, à terme, les patients, dans le but à terme de rendre possible un traitement plus long.