La lugdunine est un peptide cyclique à 21 chaînons qui se compose de 6 résidus d'acides aminés plus une fraction thiazolidine. Cinq des acides aminés sont la L-valine et le sixième est le L-tryptophane. Crédit :Société chimique américaine
L'antibiotique naturel lugdunine, découvert il y a trois ans par des chercheurs de Tübingen, attaque les bactéries pathogènes de plusieurs manières simultanément. Il interagit également avec les mécanismes de défense du corps humain, selon une étude récente publiée dans Communication Nature . L'étude est le travail d'une équipe de recherche dirigée par le professeur Birgit Schittek du département de dermatologie de l'hôpital universitaire de Tübingen et le professeur Andreas Peschel de l'Institut interfacultaire de microbiologie et de médecine infectieuse de l'université de Tübingen, et du Centre allemand de recherche sur les infections (DZIF). Les chercheurs pensent que la lugdunine est restée efficace sur une longue période de temps car sa capacité d'attaque multiple a empêché le développement de la résistance à l'antibiotique.
Le développement des antibiotiques est l'une des grandes réussites de la médecine; ils sauvent la vie de millions de personnes chaque année et ont largement contribué à l'augmentation considérable de l'espérance de vie. Cependant, de nombreux experts craignent que nous puissions bientôt entrer dans une ère sans antibiotiques, car de plus en plus de médicaments disponibles perdent leur effet en raison de la résistance. Pourtant, les antibiotiques n'ont pas été inventés par l'industrie pharmaceutique. "En effet, de nombreuses bactéries produisent naturellement ces actifs, et l'ont probablement fait sur de longues périodes d'évolution, sans perte d'efficacité, " dit Birgit Schittek. Des bactéries bénignes sur la muqueuse nasale humaine produisent de la lugdunine pour dissuader la Staphylococcus aureus agent pathogène. "Pourquoi la lugdunine reste très efficace jusqu'à nos jours était un mystère complet, " elle dit.
Propriétés inattendues
Seulement récemment, chimistes de l'Université de Tübingen ont rapporté dans le journal Angewandte Chemie que la lugdunine peut perturber l'équilibre énergétique des bactéries pathogènes et les tuer. Dans leur étude actuelle, les chercheurs ont découvert que la lugdunine a non seulement un effet antimicrobien direct sur S. aureus , mais possède également deux propriétés complètement inattendues :« Premièrement, il agit en association avec les peptides antimicrobiens qui composent nos cellules humaines, " explique Andreas Peschel. Cela augmente son efficacité et entrave le développement de la résistance. " Deuxièmement, il se lie à une protéine réceptrice humaine appelée TLR2, " dit-il. " Cela stimule les cellules immunitaires et active la réponse immunitaire de telle manière que S. aureus n'a aucune chance de s'établir et de provoquer des infections. Schittek et Peschel soulignent qu'un antibiotique naturel comme la lugdunine, qui attaque à plusieurs niveaux, plus ou moins indépendantes les unes des autres - est plus efficace pour prévenir la résistance qu'une substance produite chimiquement qui n'a qu'une seule cible dans la cellule bactérienne.
Leurs découvertes peuvent aider les chercheurs à développer de nouveaux médicaments qui fonctionnent avec une efficacité similaire et qui n'entraînent pratiquement aucune résistance. Les résultats ont été obtenus grâce à une collaboration au sein du Centre de recherche collaboratif transrégional « La peau comme capteur et effecteur orchestrant l'immunité locale et systémique » (SFB/TRR 156). Dans le cadre du Pôle d'Excellence de Tübingen « Control of Microorganisms to Combat Infection, " qui a été lancé en début d'année, ils mettent en lumière les mécanismes de défense naturels du microbiome, l'ensemble des micro-organismes qui colonisent l'homme. Le Centre allemand de recherche sur les infections (DZIF) poursuit le développement de la lugdunine, qui a été breveté par l'Université, afin qu'il puisse être utilisé pour des traitements à l'avenir.