Des chercheurs en chimie de l'Oregon State University ont breveté une méthode de fabrication de composés anti-leucémiques qui, jusqu'à présent, n'étaient disponibles que via un arbre asiatique qui les produit.

La synthèse de céphalotaxine et d'homoharringtonine (HHT) ouvre la voie à des coûts moins élevés, des médicaments contre la leucémie plus facilement disponibles dont la production n'est pas soumise aux risques et aux inefficacités associés à la récolte de sources naturelles.

Aussi, la synthèse de céphalotaxine ouvre la porte à la préparation d'autres, composés structurellement apparentés pour évaluation en tant que nouveaux médicaments anticancéreux potentiels.

"Nous voulons nous associer à l'industrie afin de ne plus avoir à faire pousser des arbres pour obtenir cela, " a déclaré l'auteur correspondant Christopher Beaudry, professeur agrégé de chimie au Collège des sciences de l'OSU. "Et peut-être pouvons-nous trouver un inhibiteur de traduction de protéine plus puissant, ou un inhibiteur plus sélectif. Il y a aussi une chance que cette molécule puisse trouver une application dans le blocage de la synthèse des protéines bactériennes, ce qui serait utile pour traiter les agents pathogènes résistants aux antibiotiques."

Les résultats ont été publiés dans Angewandte Chemie .

VRD, également connu sous le nom de Synribo ou omacetaxine mépesuccinate, est utilisé pour traiter la leucémie myéloïde chronique, l'un des quatre principaux types de la maladie.

Historiquement, Le HHT a été fabriqué en ajoutant un ester à la céphalotaxine, un alcaloïde dérivé des feuilles d'un arbre asiatique :l'if prunier. Et la seule façon d'obtenir plus de céphalotaxine était de planter plus d'ifs pruniers.

C'est problématique, dit Beaudry.

"Les arbres ne poussent pas très vite, " il a dit. " Et n'importe quel genre de problème agricole peut affecter la production du matériel. En utilisant la synthèse chimique, nous pouvons commencer avec des produits chimiques de base pour préparer la céphalotaxine, et nous allons encore optimiser le processus pour le rendre commercialement viable."

La leucémie est un type de cancer qui prend naissance dans les cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse. Près de 200, Aux États-Unis, 000 personnes reçoivent un diagnostic de leucémie chaque année.

Leucémies myéloïdes, qui sont aussi appelés myélocytaires, les leucémies myélogènes ou non lymphocytaires, commencer dans les cellules myéloïdes précoces. Les cellules myéloïdes sont ce qui finit par devenir des cellules productrices de plaquettes et des globules blancs autres que les lymphocytes.

La leucémie myéloïde chronique se développe lentement, et la plupart des patients peuvent vivre avec pendant plusieurs années, mais il est plus difficile à guérir que la forme aiguë de la maladie. Elle se caractérise par une anomalie chromosomique qui se traduit par une surproduction de protéines, conduisant à la prolifération des cellules cancéreuses.

La leucémie myéloïde chronique est traitée avec des médicaments, comme Gleevec, qui se lient à une protéine cancérigène et l'inactivent jusqu'à ce que le cancer mute et que le médicament ne fonctionne plus, c'est là qu'intervient HHT. HHT arrête la production de toutes les protéines dont les cellules leucémiques à croissance rapide ont besoin.

En outre, Le HHT est prometteur pour contrecarrer les cellules souches de la leucémie myéloïde chronique, ainsi que pour lutter contre d'autres lignées cellulaires cancéreuses.

Beaudry et l'étudiant diplômé Xuan Ju ont utilisé une ouverture de cycle oxydative d'un furane, un type de composé organique, pour déclencher la synthèse de HHT via une réaction connue sous le nom de cyclisation de Mannich transannulaire spontanée.

« Du début à la fin, toutes les neuf étapes à partir du produit chimique que nous achetons, le rendement est supérieur à 5 %, ce qui semble terrible mais est en fait assez bon, " a déclaré Beaudry. " En règle générale, le rendement de tout procédé serait beaucoup plus faible - pensez à la masse d'arbre requise pour fabriquer le VRD - et nous pensons que nous pouvons également apporter d'autres améliorations. "