Une équipe scientifique de l'Institut de médecine RUDN a rapporté comment les espèces réactives de l'oxygène (ROS) affectent la résistance des cellules cancéreuses de l'ovaire à la chimiothérapie sur l'exemple du cisplatine, un médicament antitumoral utilisé pour traiter ce type de croissance maligne. L'application pratique des résultats de la recherche contribuerait à améliorer les schémas de traitement médical des patients atteints de cancer. L'article a été publié dans le Matériel du Congrès FEBS .

L'utilisation à long terme de médicaments anticancéreux peut entraîner le développement d'une résistance aux médicaments, réduire l'efficacité de la chimiothérapie. Les scientifiques connaissent plusieurs mécanismes de développement de la résistance aux médicaments dans les cellules tumorales. Ils sont dans une large mesure associés à l'activation de protéines qui extraient les médicaments des cellules, ainsi qu'avec des changements dans les gènes contrôlant la survie cellulaire et la mort cellulaire programmée (apoptose). L'un des mécanismes les moins étudiés du développement de la résistance aux médicaments est lié à l'influence des ROS dans les cellules qui peuvent détruire les molécules organiques.

Les biochimistes de RUDN ont étudié le mécanisme du développement de la résistance aux médicaments dans les cellules cancéreuses de l'ovaire sous traitement au cisplatine. Les chercheurs ont découvert que le processus était lié à une expression accrue des gènes d'enzymes antioxydantes clés :la Mn-superoxyde dismutase, catalase, glutathion peroxydase-1, hémoxygénase-1, ainsi qu'une expression réduite de l'enzyme NADPH-oxydase, qui est responsable de la génération de ROS dans la cellule.

A l'état normal, il existe un équilibre entre la formation et la destruction des ROS. Toute modification de cet équilibre peut endommager la structure interne des cellules, conduisant à un certain nombre de maladies, y compris le cancer. D'autre part, des concentrations élevées de ROS peuvent également entraîner la mort des cellules cancéreuses. Cet effet est utilisé dans le traitement du cancer, et le cisplatine peut fonctionner sur un principe similaire.

Dans leur travail, les scientifiques ont utilisé la méthode RT-PCR en temps réel et le western blot pour évaluer l'expression des gènes. Ils ont découvert que le mécanisme redox-dépendant du développement de la résistance aux médicaments montre à quel point les cellules tumorales peuvent s'adapter à des conditions environnementales négatives. Le mécanisme aide les cellules saines à survivre, mais entrave le traitement des tumeurs malignes.

"Nous avons découvert que sous traitement des cellules cancéreuses de l'ovaire avec du cisplatine, un nouveau mécanisme est déclenché, modifier l'équilibre entre la génération et l'élimination des ROS ; c'est ce qu'on appelle la réponse antioxydante adaptative. Le mécanisme de développement de la résistance aux médicaments aiderait à créer de nouvelles méthodes combinées pour le traitement du cancer de l'ovaire, " dit Elena Kalinina, l'auteur de l'étude, docteur en sciences biologiques, et professeur à l'Institut de médecine RUDN.