Protéines de transport conservées au cours de l'évolution, tels que ceux appartenant à la superfamille des extrusions multidrogues et composés toxiques (MATE), protègent les cellules contre les produits chimiques toxiques et contribuent à la multirésistance aux médicaments dans les cellules cancéreuses et bactériennes.

Comprendre comment ces transporteurs exploitent l'énergie des gradients ioniques pour faciliter l'exportation de médicaments est essentiel pour développer de nouveaux médicaments anticancéreux et antibactériens capables de surmonter la résistance.

Rapport du mois dernier dans le Actes de l'Académie nationale des sciences , Hassane Mchaourab, Doctorat, et ses collègues ont utilisé la spectroscopie DEER (résonance électronique à double électron) pour montrer comment certains résidus d'acides aminés conservés dans NorM, un transporteur MATE du pathogène du choléra, médier les changements structurels impliqués dans l'efflux de drogue.

En mesurant les distances entre les étiquettes de spin dans NorM, ils ont découvert qu'un réseau de résidus dans le domaine N-terminal est essentiel pour les changements de conformation ion-dépendants, tandis que les résidus dans le domaine C-terminal médient la liaison du médicament.

Leurs travaux illustrent également comment les ions sodium et les protons pilotent le cycle conformationnel pour alimenter le mécanisme de transport.