Des chercheurs de la North Carolina State University ont synthétisé un analogue de la lipoxazolidinone A, une petite molécule qui est efficace contre les bactéries résistantes aux médicaments telles que le SARM. Cette molécule, un nouveau composé synthétique inspiré d'un produit naturel, pourrait être un outil chimique utile pour étudier d'autres infections à Gram positif et pourrait avoir des implications pour la création future de médicaments.

La lipoxazolidinone A est un produit naturel qui avait été préalablement isolé à partir de bactéries vivant dans les sédiments marins. C'est un métabolite secondaire, une petite molécule produite par la bactérie qui n'est pas la clé de sa survie mais qui est produite dans un but secondaire, comme la défense. Lorsque la lipoxazolidinone A a été initialement isolée, les chercheurs ont noté qu'il semblait efficace contre les bactéries Gram-positives, comme le SARM.

Le chimiste de l'État de Caroline du Nord, Joshua Pierce, visait à confirmer ces découvertes originales et à comprendre comment la structure de la molécule était corrélée à sa fonction; en bref, il voulait recréer la molécule pour voir quelles parties étaient directement responsables de ses propriétés antimicrobiennes et ensuite potentiellement améliorer cette structure.

Transpercer, avec Kaylib Robinson, étudiante diplômée de l'État de Caroline du Nord, et les anciens étudiants Jonathan Mills et Troy Zehnder, utilisé de nouveaux outils chimiques pour synthétiser la lipoxazolidinone A en laboratoire. Ils ont pu confirmer que sa structure chimique correspondait à ce que les premiers chercheurs avaient indiqué, puis ils ont travaillé pour identifier la partie de la molécule qui était responsable de l'activité contre les bactéries Gram-positives. Leur résultat était un composé avec une puissance améliorée, JJM-35.

Ils ont testé JJM-35 contre un panel de bactéries résistantes et non résistantes. Lorsqu'il est testé contre le SARM in vitro, ils ont découvert que la molécule synthétisée était jusqu'à 50 fois plus efficace que le produit naturel contre plusieurs souches bactériennes. En outre, ils ont découvert que la molécule était souvent plus efficace contre les souches bactériennes résistantes que contre les souches non résistantes.

"Un aspect supplémentaire passionnant de ce travail était que nous avons identifié que ces molécules peuvent fonctionner en inhibant directement ou indirectement plusieurs voies de biosynthèse, " dit Pierce. " Cela signifie que les bactéries peuvent avoir des difficultés à développer une résistance aux médicaments potentiels développés à partir de ces molécules. "

Alors que plus de travail est nécessaire, Pierce espère que JJM-35 et des composés similaires pourront être utilisés comme outils pour étudier d'autres bactéries Gram-positives et fournir une plate-forme pour le développement d'une nouvelle classe d'agents anti-infectieux.

"À ce point, nous avons un échafaudage chimique, une pièce de départ du puzzle. Nous savons que cette pièce est efficace, et donc aujourd'hui tous les efforts sont concentrés sur l'évaluation des propriétés de ces molécules et leur efficacité in-vivo, " dit Pierce. " L'espoir est que nous puissions nous appuyer sur cet échafaudage pour créer des médicaments efficaces contre le SARM et d'autres bactéries résistantes à un moment où le développement d'antimicrobiens est urgent, tout en augmentant le spectre d'activité. "

La recherche paraît dans la revue Angewandte Chemie .