Les médicaments antipsychotiques – qui ont transformé les soins de santé mentale après leur découverte fortuite au milieu du 20e siècle – pourraient enfin être prêts pour une métamorphose attendue depuis longtemps incorporant une conception basée sur la structure. Des scientifiques financés par les National Institutes of Health ont réalisé un jalon de la neuropharmacologie psychiatrique :déchiffrer la structure moléculaire d'un antipsychotique largement prescrit ancré dans son récepteur clé. Ils espèrent que cette découverte peut contenir des secrets pour concevoir de meilleurs traitements pour la schizophrénie, trouble bipolaire, et d'autres maladies mentales.

"Pour la première fois, nous pouvons comprendre précisément comment les médicaments antipsychotiques atypiques se lient à leur cible moléculaire principale dans le cerveau humain, " a expliqué le Dr Laurie Nadler, chef du programme de neuropharmacologie à l'Institut national de la santé mentale (NIMH), qui a cofinancé l'étude avec l'Institut national des sciences médicales générales et l'Institut national du cancer. « Cette découverte ouvre la voie à la conception rationnelle d'une nouvelle génération d'antipsychotiques, espérons-le avec plus d'effets souhaitables et moins d'effets secondaires."

Chercheurs Bryan Roth, MARYLAND., Doctorat., de l'Université de Caroline du Nord (UNC) Chapel Hill, Brian Shoichet, Doctorat., de l'Université de Californie à San Francisco, et collègues, rapport sur leur découverte de la structure cristalline de l'antipsychotique rispéridone amarré dans le récepteur de la dopamine D2 dans le journal La nature .

Avant de devenir scientifique de laboratoire, le psychiatre Roth a fait l'expérience directe des limites des antipsychotiques existants tout en traitant des patients atteints de schizophrénie. Les médicaments excellent pour apaiser les hallucinations et les délires, mais échouent largement à traiter les déficiences cognitives et sociales débilitantes de la schizophrénie, tout en augmentant le risque de troubles du mouvement, gain de poids, et d'autres effets secondaires métaboliques et cardiovasculaires.

Bon nombre de ces effets secondaires résultent de l'interaction des antipsychotiques existants avec plusieurs autres types de récepteurs en plus du récepteur D2. Par conséquent, une compréhension approfondie du fonctionnement moléculaire laisse espérer la conception d'agents dotés des propriétés souhaitées qui agiraient de manière plus précise. Par exemple, Roth et ses collègues en 2016 ont rapporté avoir développé un tel analgésique de conception qui fonctionne via un récepteur opioïde clé, mais d'une manière qui évite les effets secondaires de la morphine. Plus tôt ce mois-ci, ils ont également révélé un composé opioïde de conception qui agit sélectivement via un récepteur opioïde différent, qui a un profil d'effets secondaires plus bénins.

Les nouvelles images moléculaires montrent que la rispéridone se lie au récepteur D2 d'une manière inattendue qui ne pouvait être prédite sur la base des structures antérieures de récepteurs de dopamine similaires. Notamment, le récepteur D2 abrite une "poche" étonnamment profonde qui, selon les chercheurs, pourrait être ciblée pour concevoir des médicaments plus sélectifs avec moins d'effets secondaires.