Une grande protéine coordonne les composants cellulaires nécessaires à l'assemblage des microtubules. Crédit :James Goldenring, Université Vanderbilt
Au niveau cellulaire, nous sommes tous accrochés à des fils délicats. Toutes les cellules sont entrecroisées par un réseau de brins appelés microtubules, qui agissent comme des voies ferrées qui déplacent la cargaison autour de la cellule, comme câbles de treuil qui séparent les chromosomes lors de la division cellulaire, et en tant que composants d'échafaudage qui donnent à une cellule sa forme.
En raison de son rôle essentiel dans le cycle cellulaire, l'assemblage des microtubules est la cible des chimiothérapies anticancéreuses essentielles (paclitaxel, par exemple), qui arrêtent la division cellulaire incontrôlée en déstabilisant les microtubules. Maintenant, les chercheurs ont mis en lumière le rôle qu'un grand la protéine énigmatique joue dans l'assemblage des microtubules, ouvrant la voie à de meilleurs traitements. Les résultats de la recherche sont publiés dans le numéro du 15 décembre de la Journal de chimie biologique .
En 1999, L'équipe de recherche de James Goldenring à l'Université Vanderbilt a montré que la protéine d'ancrage de la protéine kinase A¬¬ 350 (AKAP350) est un composant du centrosome, un centre d'organisation des microtubules dans les cellules humaines. Plus tard, l'équipe a montré que les microtubules ne se formaient pas efficacement sans AKAP350. Mais la manière dont AKAP350 régulait la formation des microtubules était difficile à comprendre, en grande partie à cause des défis techniques posés par le poids de l'AKAP350.
"Puisque cette protéine est si énorme, c'est très difficile de l'étudier, " a déclaré Elena Kolobova, le chercheur scientifique du laboratoire de Goldenring qui a dirigé la nouvelle étude. "Il y a quelques années, nous sommes finalement arrivés à développer des constructions synthétiques de (AKAP350), ce qui nous a permis de passer au niveau supérieur d'évaluation et de fonction."
En utilisant une combinaison d'analyses biochimiques détaillées et de microscopie à super-résolution, l'équipe a finalement pu acquérir une certaine compréhension des rôles complexes que joue AKAP350 dans la régulation des microtubules dans les cellules. AKAP350 a formé un pont physique couvrant les composants du centrosome. Et AKAP350 a semblé recruter plusieurs protéines impliquées dans la construction des microtubules, coordonner leur fonction en un seul endroit.
"J'aime appeler ça Deep Space Nine. Tout le monde vient passer du temps à l'AKAP350, " Goldenring a déclaré. "Je pense que nous n'avons fait qu'effleurer la surface de l'organisation structurelle que cette protéine fournit probablement."
Des mutations dans AKAP350 ont été associées à des arythmies cardiaques, il sera donc intéressant de voir si le rôle de la protéine dans l'assemblage des microtubules contribue également au bon fonctionnement du cœur.
"Je pense que (AKAP350) est un régulateur fondamental de la fonction cellulaire, " Goldenring a déclaré. "Nous devons donc en savoir beaucoup plus sur cette protéine avant même de pouvoir commencer à examiner ce que cela pourrait signifier pour la maladie."