Heptares Therapeutics a publié la première structure cristalline aux rayons X à haute résolution du récepteur glucagon-like peptide-1 (GLP-1) de pleine longueur lié à un agoniste peptidique.
Les résultats, Publié dans La nature , fournir un aperçu du mécanisme d'action moléculaire des peptides GLP-1 et de leurs interactions avec le récepteur. Surtout, cette recherche pionnière valide et permet l'application de méthodes basées sur la structure à la conception de thérapies peptidiques optimisées et de petites molécules ciblant le récepteur GLP-1, et les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) associés, pour traiter diverses maladies.
Le GLP-1 est une hormone peptidique importante qui régule l'homéostasie du glucose en contrôlant la libération d'insuline par le pancréas. L'activation du récepteur GLP-1 est l'un des mécanismes les plus importants et hautement validés pour le traitement du diabète de type 2. et la prise de conscience augmente sur le potentiel de cette cible dans le traitement d'autres maladies métaboliques, ainsi que les maladies cardiovasculaires et neurologiques. Un certain nombre d'agonistes peptidiques du GLP-1, avec une stabilité et une durée d'action améliorées par rapport au GLP-1 natif, sont déjà approuvés pour le traitement du diabète de type 2, dont exénatide (Byetta/Bydureon), liraglutide (Victoza, Saxenda), le lixisénatide (Lyxumia), albiglutide (Tanzeum) et dulaglutide (Trulicity).
Fiona Marshall, directeur scientifique de Heptares et Sosei, a déclaré :« Les résultats de cette recherche à Heptares sont révolutionnaires et très excitants :ils dévoilent un réseau remarquablement complexe d'interactions entre les ligands peptidiques du GLP-1 et le récepteur qui expliquent pourquoi il a été si difficile d'imiter cet effet avec un petit La compréhension de ces interactions au niveau moléculaire peut être la percée qui permet la conception de médicaments à petites molécules, ainsi que des peptides thérapeutiques optimisés, ciblant non seulement le récepteur GLP-1, mais aussi d'autres cibles GPCR étroitement liées impliquées dans de nombreuses maladies."
Le récepteur GLP-1 est un membre du groupe sécrétine de classe B des GPCR, une famille de récepteurs structurellement similaires pour les hormones peptidiques telles que le GLP-1, glucagon, facteur de libération de la corticotrophine (CRF), calcitonine et hormone peptidique parathyroïdienne. Les GPCR de classe B comprennent de nombreuses cibles thérapeutiques pour les maladies cardiovasculaires, maladies métaboliques, maladies osseuses et migraine, mais malgré une forte validation clinique, les informations structurelles sont limitées.
