1. Activation des caspases:
* Les caspases sont une famille de cystéine protéases qui jouent un rôle central dans l'apoptose.
* Ils sont initialement présents sous forme de proassades pro-actives et sont activées par une cascade de clivages protéolytiques.
* L'activation des caspases initiatrices (comme la caspase-8 et la caspase-9) déclenche l'activation des caspases du bourreau (comme la caspase-3, -6 et -7).
2. Fragmentation de l'ADN:
* Les caspases activées clivent des protéines nucléaires, y compris les protéines associées à l'ADN comme les lamines et les protéines histones.
* Il en résulte la dégradation de l'ADN en fragments de tailles spécifiques (multiples de 180-200 paires de bases) qui peuvent être détectées par électrophorèse sur gel.
3. Retrait des cellules:
* La cellule rétrécit en raison de la dégradation des protéines cytosquelettiques et de la perte d'eau.
* Ce processus implique également des changements dans la membrane plasmique, tels que le soufflage (formation de petites protubérances rondes).
4. Formation de corps apoptotiques:
* À mesure que la cellule se rétrécit, le cytoplasme et le fragment de noyau dans des vésicules plus petites et liées à la membrane appelées corps apoptotiques.
* Ces corps contiennent des composants cellulaires comme les organites, les fragments d'ADN et le cytosol.
5. Phagocytose par les cellules voisines:
* Les corps apoptotiques sont rapidement engloutis et digérés par les cellules voisines, telles que les macrophages, empêchant la libération de contenus cellulaires potentiellement nocifs dans l'espace extracellulaire.
6. Signalisation cellulaire:
* L'apoptose est déclenchée par une variété de signaux, notamment:
* voies intrinsèques: Ceux-ci sont déclenchés par des signaux de stress internes comme les dommages à l'ADN, la privation du facteur de croissance ou les espèces réactives de l'oxygène (ROS).
* voies extrinsèques: Ceux-ci sont déclenchés par des signaux externes tels que les ligands de mort (comme le TNF-alpha et le ligand Fas) qui se lient aux récepteurs de surface cellulaire.
7. Implication mitochondriale:
* Les mitochondries jouent un rôle essentiel dans l'apoptose en libérant des protéines pro-apoptotiques (comme le cytochrome c) dans le cytoplasme.
* Cette version déclenche l'activation de la caspase-9 et de la cascade apoptotique en aval.
Dans l'ensemble, l'apoptose est un processus hautement orchestré qui garantit le démantèlement ordonné d'une cellule sans provoquer une inflammation ni un dommage aux cellules environnantes.
