Des études récentes ont mis en lumière le rôle des granules de stress dans la protection des cellules filles contre les dommages causés par l'ARN induits par les UV. Voici un aperçu des mécanismes impliqués :
Séquestration de l'ARN endommagé : Lors de l’irradiation UV, les cellules subissent la formation de lésions d’ARN, qui peuvent perturber la traduction et compromettre l’intégrité de l’ARNm. Les granules de stress agissent comme des compartiments de stockage qui séquestrent les molécules d'ARN endommagées, empêchant ainsi leur traduction en protéines potentiellement nocives. En séquestrant l'ARN endommagé, les granules de stress aident à maintenir la qualité du transcriptome cellulaire et minimisent la production de protéines aberrantes qui pourraient interférer avec les fonctions cellulaires.
Recrutement de facteurs de réparation de l'ARN : Les granules de stress servent de plates-formes pour le recrutement de facteurs de réparation de l’ARN, essentiels à la réparation des molécules d’ARN endommagées. La séquestration de l’ARN endommagé dans des granules de stress facilite leur interaction avec la machinerie de réparation de l’ARN, favorisant ainsi des processus de réparation efficaces. Divers facteurs de réparation de l'ARN, tels que les hélicases à ARN, les exonucléases à ARN et les ARN ligases, sont connus pour se localiser dans les granules de stress, où ils peuvent accéder aux lésions d'ARN et les réparer.
Répression translationnelle : Les granules de stress contribuent également à la répression de la traduction dans des conditions de stress. Ceci est réalisé en séquestrant les facteurs d'initiation de la traduction et les protéines ribosomales dans des granules de stress, inhibant ainsi l'assemblage de complexes de traduction actifs. En réduisant la traduction globale, les cellules peuvent conserver leur énergie et leurs ressources, tout en empêchant la synthèse de protéines qui pourraient exacerber les dommages cellulaires. De plus, la séquestration des facteurs de traduction dans les granules de stress aide à empêcher la traduction des molécules d’ARN endommagées, minimisant ainsi la production de protéines nocives.
Interaction avec les voies de désintégration de l'ARNm : Les granules de stress sont interconnectés aux voies de désintégration de l’ARNm, qui sont responsables de la dégradation des molécules d’ARN endommagées ou inutiles. Les molécules d’ARN endommagées séquestrées dans les granules de stress peuvent être ciblées pour être dégradées via la voie de désintégration de l’ARN médiée par les exosomes. L'exosome est un complexe multi-sous-unités qui dégrade les molécules d'ARN et se trouve souvent en association étroite avec les granules de stress. En facilitant la dégradation de l’ARN endommagé, les granules de stress contribuent au maintien de l’homéostasie de l’ARN cellulaire et empêchent l’accumulation d’espèces d’ARN potentiellement nocives.
Dans l’ensemble, la formation de granules de stress en réponse à l’irradiation UV sert de mécanisme de protection pour protéger les cellules filles des dommages causés par l’ARN. En séquestrant l'ARN endommagé, en recrutant des facteurs de réparation de l'ARN, en réprimant la traduction et en interagissant avec les voies de désintégration de l'ARNm, les granules de stress aident à maintenir l'intégrité du transcriptome cellulaire et à empêcher la propagation des dommages de l'ARN aux cellules filles, garantissant ainsi leur viabilité et leur bon développement.
