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Résumé :
Les centromères sont des régions chromosomiques spécialisées qui jouent un rôle crucial dans la ségrégation des chromosomes lors de la division cellulaire. La régulation dynamique de la fonction centromère est essentielle pour assurer la transmission fidèle du matériel génétique d’une génération à l’autre. L'acétylation, une modification post-traductionnelle impliquant l'ajout d'un groupe acétyle à des résidus lysine spécifiques, est récemment apparue comme un mécanisme important pour réguler la dynamique et la fonction des centromères.
Dans cette étude, nous avons étudié le rôle de l'acétylation dans la régulation de la dynamique des centromères, de la ségrégation des chromosomes et de la progression mitotique. Nous avons utilisé une combinaison d'approches biochimiques, cellulaires et génétiques, notamment la spectrométrie de masse, la coloration par immunofluorescence, l'imagerie de cellules vivantes et des tests fonctionnels, pour déterminer comment l'acétylation affecte la structure et la fonction des centromères.
Nos résultats ont révélé que l'acétylation de protéines centromère spécifiques, en particulier la variante d'histone CENP-A et la protéine associée au centromère CENP-C, est essentielle au bon assemblage des centromères, à la formation des kinétochores et à la ségrégation des chromosomes. Nous avons identifié des enzymes clés responsables de l'acétylation et de la désacétylation de ces protéines et montré comment elles régulent la dynamique des complexes centromère-kinétochore au cours de la mitose.
De plus, nous avons démontré que la perturbation de l’acétylation des centromères entraîne des défauts dans la ségrégation des chromosomes, entraînant une aneuploïdie et une instabilité génomique. Ces résultats soulignent l’importance de l’acétylation dans le maintien de l’intégrité génomique et la prévention du développement de maladies telles que le cancer.
En conclusion, notre étude fournit de nouvelles informations sur les mécanismes moléculaires par lesquels l'acétylation régule la dynamique des centromères, la ségrégation des chromosomes et la progression mitotique. Ces découvertes contribuent non seulement à notre compréhension des principes fondamentaux de la division cellulaire, mais ont également des implications importantes pour le développement de stratégies thérapeutiques ciblant la fonction des centromères dans les maladies caractérisées par l'aneuploïdie et l'instabilité génomique.
