L'horloge circadienne est un mécanisme endogène de mesure du temps que l'on retrouve dans la plupart des organismes vivants. Il permet aux organismes d’anticiper et de réagir aux changements prévisibles de l’environnement, tels que le cycle quotidien de lumière et d’obscurité. Le mécanisme moléculaire de l’horloge circadienne est complexe et a été largement étudié ces dernières années.

Un élément clé de l’horloge circadienne est une boucle de rétroaction transcriptionnelle-traductionnelle impliquant plusieurs gènes d’horloge. Les éléments positifs de cette boucle, CLOCK et BMAL1, forment un complexe qui active la transcription des éléments négatifs, comme PER et CRY. Les protéines PER et CRY s'accumulent dans le cytoplasme et finissent par inhiber l'activité de CLOCK-BMAL1, complétant ainsi la boucle de rétroaction. Des boucles de rétroaction supplémentaires et des modifications post-traductionnelles contribuent à la robustesse et à la précision de l'horloge circadienne.

Les recherches menées au cours de la dernière décennie ont identifié une petite molécule d’ARN, miR-219, comme régulateur potentiel de l’horloge circadienne. miR-219 cible directement la transcription de PER1, l'un des éléments négatifs de la boucle de rétroaction. Il a été démontré que la surexpression de miR-219 perturbe le rythme circadien dans les fibroblastes et les cellules hépatiques de souris. Il est intéressant de noter que les niveaux de miR-219 sont régulés par l’horloge circadienne, ce qui suggère une relation de régulation réciproque entre les deux.

Cependant, il est important de noter que miR-219 n’est qu’une pièce du puzzle complexe de l’horloge circadienne et n’explique pas entièrement les subtilités de la régulation circadienne. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre pleinement l'interaction entre miR-219 et les autres composants de l'horloge circadienne et comment ils contribuent à la coordination temporelle des processus physiologiques.