Des chercheurs du Scripps Research Institute (TSRI) ont conçu une nouvelle méthode de construction de molécules qui utilise des sulfones comme partenaires pour les réactions de couplage croisé, ou l'union de deux entités chimiques distinctes de manière programmée à l'aide d'un catalyseur. La technique, décrit récemment dans la revue Science , ouvre la voie à d'autres nouvelles réactions chimiques et facilite la synthèse de molécules pharmaceutiquement pertinentes.

« Il est déjà clair que cette méthode ouvre la porte à la création de nouveaux types de composés et de nouveaux types de liaisons, " dit Phil S. Baran, Doctorat, auteur principal de l'étude et Darlene Shiley professeur de chimie au TSRI.

Ce travail a été inspiré par une précédente chimie de couplage croisé développée dans le laboratoire de Baran, et catalysé par des discussions avec des partenaires de l'industrie pharmaceutique qui considèrent qu'il s'agit d'un domaine de besoin majeur non satisfait. Baran et ses collègues ont déjà étudié les réactions de couplage croisé décarboxylatif, où les acides carboxyliques couramment trouvés sont transformés en de nombreuses molécules différentes à l'aide de catalyseurs métalliques peu coûteux et de techniques couramment utilisées pour la synthèse des liaisons amides. Tout au long de ces études, Baran et ses collègues ont montré que le couplage croisé décarboxylatif peut avoir une large applicabilité et faciliter la synthèse de produits pharmaceutiques et naturels. Ces réactions reposent sur le transfert d'un électron du catalyseur métallique à un acide carboxylique activé, ce qui permet au couplage croisé de se produire.

Dans ce travail, les auteurs démontrent la nouvelle réaction de couplage croisé désulfonyle en synthétisant plus de 60 molécules représentatives, y compris les composés alkyl-fluorés inaccessibles avec les méthodologies de génération antérieure développées dans le groupe Baran. L'accès à ces composés est essentiel pour les campagnes de découverte de médicaments, puisque les atomes de fluor améliorent les propriétés moléculaires de type médicament. Les molécules représentatives décrites dans le Science papier incluent certains rapportés par Merck et Novartis dans des brevets publiés.

Le groupe de Baran a déjà mis ses réactifs sulfone et les méthodes utilisées dans cette étude à la disposition d'autres chimistes via Twitter qui souhaiteraient utiliser la technique. La nouvelle méthode a déjà un impact sur les programmes de découverte de médicaments dans les sociétés pharmaceutiques avec lesquelles TSRI collabore.

"Je pense que le travail des chimistes dans le monde universitaire est de simplifier les choses. Si nous pouvons avoir une petite influence positive en facilitant la vie des chimistes médicinaux, ce sera un succès pour nous, " dit Baran. " Cette chimie est un autre pas dans cette direction. "