Une équipe de recherche internationale dirigée par Helmholtz Zentrum München, L'Université technique de Munich et l'Université d'Édimbourg ont utilisé une approche biologique structurelle intégrée pour élucider la maturation d'un microARN cancérigène dans la régulation des gènes. À l'avenir, les auteurs espèrent développer de nouvelles thérapies basées sur les résultats présentés dans Communication Nature .

Les microARN (miARN) sont une classe de molécules constituées de courtes séquences d'ARN qui inhibent la formation de certaines protéines en détruisant le plan d'ARN correspondant.

miARN cancérigènes, les oncomiRs, fonctionnent également selon ce principe et inhibent la production de protéines qui protègent la cellule contre une croissance incontrôlée. "Ainsi, une présence accrue de ces molécules dans les cellules conduit au développement de cancers à long terme, " a déclaré le professeur Michael Sattler, directeur de l'Institut de biologie structurale à Helmholtz Zentrum München et professeur de spectroscopie RMN biomoléculaire à l'Université technique de Munich. "Toutefois, certains mécanismes moléculaires de la maturation des miARN dans la cellule restent insaisissables."

D'habitude, avant qu'un miARN puisse agir dans la cellule, il subit plusieurs étapes de maturation et évolue d'un pri-miARN dit primaire en passant par un stade précurseur (pré-miARN) jusqu'à un miARN mature. Dans l'étude actuelle, Le professeur Sattler avec des chercheurs dirigés par le professeur Javier Caceres et le Dr Gracjan Michlewski de l'Université d'Édimbourg et son ancien doctorant Hamed Kooshapur (maintenant aux National Institutes of Health, ETATS-UNIS), ont étudié la maturation d'un pri-miARN spécifique.

"Nos recherches ont porté sur la maturation des miARN-18a, qui a été associé au côlon, Sein, et cancer de l'œsophage, " a déclaré Michael Sattler. " Pour élucider comment sa maturation est contrôlée, nous avons dû combiner différentes procédures. Spectroscopie par résonance magnétique nucléaire (RMN), Cristallographie aux rayons X, des analyses de diffusion des rayons X aux petits angles ainsi que des expériences biochimiques ont été utilisées."

En utilisant cette approche combinée, les auteurs ont pu montrer exactement comment une protéine de liaison à l'ARN spécifique (hnRNP A1) reconnaît le pri-miARN-18a et modifie sa structure de telle sorte qu'il se développe en miARN-18a mature. Les chercheurs supposent que le mécanisme peut également être transféré à d'autres miARN. "À long terme, comprendre les processus pourrait nous aider à développer de nouvelles options thérapeutiques - par exemple pour traiter le cancer, " a déclaré Sattler. " Ce n'est que si nous comprenons le fonctionnement de la biologie que nous pouvons intervenir de manière ciblée. "