Des chercheurs du Collège de pharmacie de l'Université d'État de l'Oregon ont développé un système d'administration de médicaments prometteur pour améliorer considérablement l'efficacité du médicament administré aux femmes atteintes d'une condition potentiellement mortelle de grossesse extra-utérine, qui se produit lorsqu'un ovule fécondé s'implante ailleurs que dans le muqueuse de l'utérus.

Olena Taratula de l'Oregon State University College of Pharmacy, et Maureen Baldwin et Leslie Myatt de l'Oregon Health &Science University ont dirigé une équipe qui a utilisé un modèle murin pour montrer que le médicament, le méthotrexate, met fin à la grossesse à une dose relativement faible lorsqu'il est administré via des nanoparticules. appelés polymères. Les résultats ont été publiés dans la revue Small .

Les grossesses extra-utérines ne sont pas viables et constituent la principale cause de décès maternel au cours du premier trimestre. Le méthotrexate, communément abrégé en MTX, échoue à un taux supérieur à 10 % car il ne s'accumule pas toujours correctement au site d'implantation - un problème que les polymères résolvent.

Le MTX met fin à une grossesse extra-utérine en empêchant les cellules embryonnaires de se diviser, et même lorsqu'il fonctionne, il s'accompagne d'un ensemble d'effets négatifs potentiels pour la patiente :nausées, vomissements, diarrhée, enzymes hépatiques élevées, lésions rénales et maladies pulmonaires. Selon les scientifiques, une dose plus faible serait un pas dans la bonne direction pour réduire les effets secondaires et augmenter l'efficacité.

Deux pour cent de toutes les grossesses aux États-Unis et entre 1 et 2 % dans le monde sont extra-utérines, notent les auteurs. Rien qu'aux États-Unis, cela se traduit par environ 100 000 grossesses extra-utérines par an.

Environ 98 % des implantations ectopiques se produisent dans les trompes de Fallope, exposant les femmes à un risque d'hémorragie et de décès.

"Développer des médicaments capables de cibler des endroits spécifiques du corps reste l'un des plus grands défis de la biomédecine", a déclaré Taratula. "La plupart des médicaments prescrits aujourd'hui, y compris le MTX, n'ont aucun moyen d'agir uniquement sur des tissus ou des cellules spécifiques. Lorsque les médicaments affectent les cellules saines, ils peuvent réduire considérablement la qualité de vie d'un patient. Pensez aux effets graves de la chimiothérapie comme les cheveux, la perte de cheveux ou la perte de cheveux. de la muqueuse intestinale, la formation d'ulcères, les nausées, etc."

Taratula, Baldwin et d'autres chercheurs de l'OHSU et de l'Oregon State College of Pharmacy ont cherché à réduire les défauts du MTX en explorant si son conditionnement dans un type spécial de nanoparticules, les polymères, permettrait au médicament de cibler uniquement les cellules embryonnaires.

Les polymères sont des sphères creuses qui sont des versions synthétiques des liposomes, des sacs à base de lipides présents dans toutes les cellules vivantes. Les scientifiques ont développé un polymère qui répondrait aux concentrations élevées d'une substance connue sous le nom de glutathion dans les cellules placentaires; le chargement du MTX dans les polymères l'empêche d'agir jusqu'à ce que le glutathion déclenche sa libération.

"Une dose de MTX délivrée par des polymères a induit la fin de la grossesse chez la souris, alors que la même dose de MTX à elle seule ne l'a pas fait", a déclaré Taratula. "Pour obtenir la même efficacité thérapeutique avec le MTX seul, nous avons dû multiplier par six la dose. Il est également très prometteur qu'après des grossesses interrompues par des polymères chargés de MTX, des souris aient réussi à concevoir et à donner naissance à une progéniture en bonne santé."

Les collaborateurs de l'étude comprenaient Babak Mamnoon, Abraham Moses, Constanze Raitmayr et Oleh Taratula de l'OSU College of Pharmacy et Terry Morgan de l'OHSU.

Taratula poursuit également ses recherches sur l'utilisation d'autres types de nanoparticules pour diagnostiquer et mettre fin aux grossesses extra-utérines. Il y a un an, elle a dirigé une collaboration visant à développer une nanoparticule sensible à la lumière à ces fins.

Les nanoparticules magnétiques seraient potentiellement encore plus efficaces que les nanoparticules sensibles à la lumière, a-t-elle déclaré, car un champ magnétique pénètre plus profondément dans les tissus que la lumière.

Plus d'informations : Babak Mamnoon et al, Polymères de méthotrexate sensibles au glutathion pour la gestion potentielle de la grossesse extra-utérine, Petite (2023). DOI : 10.1002/smll.202302969

Informations sur le journal : Petit

Fourni par l'Université d'État de l'Oregon