Des chercheurs de l'École de médecine Icahn du Mont Sinaï ont conçu une stratégie innovante basée sur l'ARN pour activer les cellules dendritiques, qui jouent un rôle clé dans la réponse immunitaire, ce qui a éradiqué les tumeurs et empêché leur récidive dans des modèles murins de mélanome.
Les résultats, qui suggèrent que l'approche a le potentiel d'être efficace contre les tumeurs déjà propagées à d'autres parties du corps et contre différents types de cancer, ont été rapportés dans le numéro du 27 juillet de Nature Nanotechnology. .
Les cellules cancéreuses emploient des stratégies pour désactiver diverses étapes du cycle cancer-immunité, le processus par lequel les cellules dendritiques apprennent aux cellules T à tuer les cellules cancéreuses. Cet environnement immunosuppresseur qui empêche l'activation des cellules T tueuses du cancer permet aux tumeurs de se développer, affirment les chercheurs.
"La plupart des approches visant à renforcer ce rôle critique des cellules dendritiques - ou thérapies cellulaires adoptives - visent à augmenter les signaux d'activation fournis aux cellules dendritiques lorsque des molécules spécifiques à leur surface se lient aux cellules tumorales. Cependant, celles-ci n'ont pas eu autant de succès dans les essais cliniques que Nous l'espérons, car les tumeurs ont tendance à évoluer de différentes manières pour interrompre chaque étape du cycle cancer-immunité", explique Yizhou Dong, Ph.D., auteur correspondant de l'étude.
Les chercheurs ont baptisé leur approche CATCH. Dans le cadre de ce régime, les chercheurs ont utilisé de nouveaux types de nanoparticules lipidiques pour administrer deux traitements à base d'ARNm - un processus similaire à celui utilisé avec succès pour les vaccins contre la COVID-19 - afin de garantir que les cellules dendritiques étaient suffisamment activées pour améliorer le cycle cancer-immunité dans les conditions établies. tumeurs.
En utilisant plusieurs essais biologiques pour mieux comprendre les effets du régime CATCH sur différents types de cellules immunitaires, les chercheurs ont montré que leur stratégie non seulement réactivait le cycle, mais supprimait également les obstacles à d'autres étapes. Cela a provoqué un changement dans le microenvironnement de la tumeur, passant de types de cellules qui affaiblissent la capacité des cellules T à combattre le cancer à des types de cellules qui soutiennent et améliorent réellement leur capacité à combattre les tumeurs.
Au-delà des résultats positifs dans les modèles murins de mélanome, les chercheurs ont mené d’autres tests pour évaluer l’efficacité du régime CATCH pour relancer plus largement le cycle d’immunité contre le cancer. Leurs investigations ont révélé des résultats encourageants, puisque le régime a réduit de 83 % les tumeurs dans les modèles murins de lymphome à cellules B. Ils l'ont également testé sur des modèles murins de cancer du sein, où environ la moitié des souris ont répondu favorablement.
Ensuite, les chercheurs prévoient des tests de faisabilité et de sécurité pour l'utilisation du régime CATCH dans les essais cliniques de phase précoce pour les patients.
"Les cellules dendritiques ont joué un rôle clé dans le développement de nouvelles thérapies contre le cancer, car ces cellules organisent le cycle cancer-immunité. En théorie, le régime CATCH utilisant cette technologie particulière basée sur l'ARN a le potentiel de fournir une approche beaucoup plus efficace pour utiliser cellules dendritiques pour l'immunothérapie anticancéreuse afin de traiter un large éventail de tumeurs solides", déclare Brian Brown, Ph.D., directeur de l'Institut de génomique Icahn et directeur associé de l'Institut d'immunologie de précision Marc et Jennifer Lipschultz à Icahn Mount Sinai.
L'article s'intitule "Fermer le cycle cancer-immunité en intégrant des formulations de nanoparticules lipidiques-ARNm et une thérapie cellulaire dendritique."
Plus d'informations : Clôturez le cycle cancer-immunité en intégrant des formulations de nanoparticules lipidiques-ARNm et une thérapie cellulaire dendritique, Nature Nanotechnology (2023). DOI :10.1038/s41565-023-01453-9. www.nature.com/articles/s41565-023-01453-9
Informations sur le journal : Nanotechnologie naturelle
Fourni par l'Hôpital Mount Sinai
