Une nouvelle stratégie thérapeutique développée par des chercheurs de l'Université d'État de São Paulo (UNESP) pourrait révolutionner le traitement de la leishmaniose viscérale, une maladie tropicale négligée (MTN) transmise par les phlébotomes. Quelque 12 millions de personnes souffrent de cette maladie dans le monde, et entre 700 000 et 1 million de nouveaux cas surviennent chaque année, selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
La technique développée par les chercheurs impliquait l'utilisation de nanoparticules lipidiques pour administrer du lupéol, un composé chimique connu pour tuer les parasites protozoaires Leishmania responsables de la maladie. Le lupéol est un triterpène présent dans de nombreux légumes et fruits, notamment les mangues, les raisins et les fraises, les poivrons verts et les olives, par exemple.
Lors de tests sur des animaux, la stratégie s'est avérée capable d'éliminer Leishmania des organes affectés. Les résultats sont rapportés dans un article publié dans la revue Pharmaceuticals. .
Il existe trois principales formes de leishmaniose. La forme viscérale est la plus grave, avec un taux de mortalité allant jusqu'à 95 % si elle n'est pas traitée, et jusqu'à 10 % même si elle est traitée, selon l'OMS. Les autres sont la leishmaniose cutanée (la plus courante, provoquant généralement des ulcères cutanés) et la leishmaniose cutanéo-muqueuse (affectant la bouche, le nez et la gorge).
Les traitements disponibles, basés principalement sur l'utilisation d'antimoniaux pentavalents ou d'amphotéricine B, entraînent des effets secondaires graves, touchant particulièrement le cœur, le foie et les reins. Certains médicaments contre la leishmaniose sont extrêmement coûteux, constituent une lourde charge pour les systèmes de santé publique et peuvent créer une résistance du parasite aux médicaments s'ils sont administrés de manière inappropriée. Les chercheurs soulignent donc dans l'article le besoin urgent de trouver ou de développer de nouveaux composés actifs, y compris certains identifiés dans les plantes.
Dans cette étude, des chercheurs affiliés à l'Institut des biosciences du Campus expérimental côtier (IB-CLP) de l'UNESP à São Vicente ont créé une nouvelle technique consistant à administrer du lupéol dans des nanoparticules lipidiques.
"Il a été démontré in vitro que le lupéol est capable d'éliminer des formes de Leishmania, mais il n'est pas très soluble dans les solutions physiologiques, ce qui limite sa biodisponibilité in vivo", a déclaré Jéssica Adriana de Jesus, première auteure de l'article et chercheuse postdoctorale. à IB-CLP-UNESP.
"Le mettre dans des nanoparticules lipidiques résout le problème en surmontant les barrières biologiques, en maximisant l'effet thérapeutique et en délivrant le médicament aux cibles, qui dans le cas de la leishmaniose viscérale sont la rate, le foie et la moelle osseuse. Les nanoporteurs sont simplement le véhicule de distribution. Quand ils atteignent le site cible, avec le bon pH, ils s'ouvrent et libèrent le médicament."
Les expériences ont porté sur quatre groupes de hamsters infectés par Leishmania infantum et traités pendant dix jours. Le premier groupe a reçu uniquement du lupéol, le deuxième a reçu des nanoparticules contenant du lupéol, le troisième a reçu des nanoparticules vides et le quatrième a reçu uniquement un placebo. Des échantillons ont ensuite été prélevés sur la rate, le foie, le sang et le plasma des animaux pour une analyse biochimique, physiopathologique et de la charge parasitaire.
Comme prévu, les nanoparticules lipidiques portant le lupéol se sont révélées plus efficaces que le lupéol seul pour éliminer les parasites de la leishmaniose viscérale de la rate et du foie :l'administration des nanoparticules avec du lupéol pendant dix jours a réduit le nombre de parasites de 99,9 %.
"De plus, les animaux traités de cette manière ont présenté des altérations histopathologiques minimes au niveau de la rate et du foie. Pour la première fois, nous avons prouvé que cette combinaison est très efficace dans le traitement de la maladie et constitue une formulation significative dont l'utilisation doit être envisagée."
Les nanoparticules contenant du lupéol ont été administrées par injection intrapéritonéale. Le groupe envisage désormais de développer un nanosupport pour administration orale, qui permettrait au patient de prendre le médicament à domicile, ainsi que des versions pour le traitement topique de la leishmaniose cutanée.
Plus d'informations : Jéssica Adriana Jesus et al, Transporteurs lipidiques nanostructurés comme systèmes robustes pour l'administration de lupéol dans le traitement de la leishmaniose viscérale expérimentale, Produits pharmaceutiques (2023). DOI :10.3390/ph16121646
Fourni par FAPESP
