Les détails de leurs découvertes ont été publiés dans un article intitulé "Accélération de la cicatrisation des plaies diabétiques par une formulation de nanoparticules lipidiques-ARNm ROS-scavenging" dans le numéro en ligne du 20 mai des Actes de l'Académie nationale des sciences. .

Les plaies diabétiques, souvent résistantes aux traitements conventionnels, présentent de graves risques pour la santé de millions de personnes dans le monde. Les cellules immunitaires appelées macrophages, censées aider, finissent par provoquer une inflammation. Cette inflammation endommage les autres cellules et rend plus difficile la cicatrisation correcte et rapide de la plaie.

Utilisant des nanoparticules lipidiques (LNP) chargées d'ARN codant pour l'IL-4, une protéine de signalisation de cellule à cellule connue sous le nom de cytokine, la thérapie ciblait les macrophages dysfonctionnels tout en réduisant simultanément l'inflammation et les « espèces réactives de l'oxygène » (ROS) dans les plaies diabétiques. /P>

Les molécules ROS sont produites naturellement dans l’organisme au cours de divers processus métaboliques et jouent un rôle dans la signalisation cellulaire et les réponses immunitaires. Cependant, une production excessive de ROS peut entraîner un stress oxydatif, causant des dommages aux cellules, aux protéines et à l’ADN. Ce stress est associé à diverses maladies et affections, notamment l'inflammation et le vieillissement.

"Dans les modèles précliniques, nous avons essentiellement montré la capacité de la thérapie à reprogrammer les macrophages pro-inflammatoires en macrophages réparateurs, conduisant ainsi à de meilleurs résultats de cicatrisation des plaies", explique Yizhou Dong, Ph.D., auteur correspondant de l'étude, professeur d'immunologie et d'immunothérapie, et membre de l'Institut de génomique Icahn et de l'Institut d'immunologie de précision Marc et Jennifer Lipschultz à Icahn Mount Sinai.

"Les macrophages dysfonctionnels entraînent des plaies diabétiques qui ne guérissent pas, mais nous pouvons les reprogrammer pour arrêter les dommages et favoriser le processus de guérison. Nous visons à favoriser une fermeture plus rapide et plus efficace des plaies en reprogrammant ces cellules et en modulant l'environnement inflammatoire."

Plus tôt cette année, dans une étude connexe, le Dr Dong et ses collègues ont signalé des nanoparticules lipidiques qui amélioraient l'activité d'ingénierie tissulaire et de régénération des cellules souches adipeuses pour le traitement des plaies diabétiques (Nature Communications ).

Bien que les résultats de l'étude actuelle soient encourageants, les chercheurs soulignent la nécessité d'un essai clinique contrôlé randomisé rigoureux pour confirmer l'innocuité et l'efficacité chez l'homme.

« Notre objectif ultime est de traduire ces résultats en avantages tangibles pour les patients diabétiques. Avec des recherches et une validation plus approfondies, cette thérapie ARN-LNP pourrait potentiellement révolutionner la gestion des plaies diabétiques grâce à une application facilement évolutive d'un agent thérapeutique relativement peu coûteux », explique le Dr Dong. .

"L'étude suggère également le potentiel des thérapies ARN-LNP à être conçues plus généralement pour reprogrammer les macrophages pathogènes dans un organisme, car les macrophages pro-inflammatoires sont impliqués dans un large éventail de maladies."