Nanoassemblages (ID@M-N) pour la chimio-immunothérapie déclenchée par NIR. Crédit :SIBET
Récemment, des chercheurs de l'Institut d'ingénierie et de technologie biomédicales de Suzhou (SIBET) de l'Académie chinoise des sciences et de l'Université de technologie de Chine du Sud ont collaboré pour développer des nanoassemblages pilotés par le proche infrarouge (NIR) avec une double transformation de taille et de charge pour la combinaison de chimiothérapie et immunothérapie photocontrôlées dans le cancer du sein. Les résultats ont été publiés dans Theranostics .
La nanotechnologie présente des avantages uniques dans l'amélioration de la biodisponibilité des substances peu solubles, la réalisation d'une libération contrôlée et ciblée de médicaments et l'intégration de différentes modalités thérapeutiques sur la même plate-forme. Cependant, il se heurte à diverses barrières biologiques dans les applications pratiques, notamment la circulation sanguine, le transport transvasculaire, les vaisseaux tumoraux malformés et la matrice extracellulaire tumorale dense. En conséquence, la plupart des nanoparticules sont principalement localisées autour de la périphérie de la tumeur et il est difficile de pénétrer dans la tumeur pour exercer un effet de destruction cellulaire.
Dans ce travail, les chercheurs ont conçu des nanoparticules d'organosilice mésoporeuses à pont diséléniure en tant que noyau sensible aux espèces réactives de l'oxygène (ROS) pour le chargement de l'agent chimiothérapeutique doxorubicine (DOX). Ils ont ensuite revêtu une couche de N-isopropyl acrylamide hybride vert d'indocyanine (ICG) pour former une coque thermosensible.
« La couche thermosensible chargée négativement empêche les fuites de DOX, prolongeant le temps de circulation sanguine et augmentant l'accumulation de tumeurs », a déclaré Dong Wenfei de SIBET.
Lors d'une irradiation lumineuse NIR, de légers effets photothermiques facilitent la dissociation de la coque thermosensible pour obtenir une inversion de charge de surface négative à positive. Pendant ce temps, les ROS générés par l'ICG clivent la liaison diséléniure du noyau d'organosilice, entraînant une dégradation rapide de la matrice qui produit des fragments plus petits contenant du DOX (115 nm à 20 nm).
Un tel nano-assemblage double transformable de charge et de taille NIR facilite l'accumulation de tumeurs et la pénétration profonde, améliore l'efficacité de la chimiothérapie et induit de puissants effets de mort cellulaire immunogènes in vitro et in vivo.
Dans les études animales, combiné au blocage programmé du point de contrôle de la protéine de mort cellulaire 1, le nanosystème a bloqué de manière significative la croissance tumorale primaire et les métastases pulmonaires du cancer du sein, réduisant considérablement les effets secondaires toxiques des médicaments gratuits.
Cette étude fournit une nouvelle plate-forme pour une thérapie combinée sûre et efficace pour le cancer du sein. L'équipe de recherche modifiera les anticorps à la surface du nanoassemblage pour améliorer le ciblage actif des tumeurs et tentera d'utiliser le système pour transporter des outils d'édition de gènes pour la thérapie génique des tumeurs. Des scientifiques proposent un cocktail thérapeutique immunitaire pour stimuler le cycle cancer-immunité sous plusieurs aspects
