Micrographie électronique à transmission des particules du virus SARS-CoV-2, isolé d'un patient. Image capturée et rehaussée de couleurs au NIAID Integrated Research Facility (IRF) à Fort Detrick, Maryland. Crédit :NIAID
Les nanoleurres fabriqués à partir de cellules sphéroïdes pulmonaires humaines (LSC) peuvent se lier au SARS-CoV-2 et le neutraliser, promouvoir la clairance virale et réduire les lésions pulmonaires dans un modèle macaque de COVID-19. En imitant le récepteur auquel le virus se lie plutôt que de cibler le virus lui-même, la thérapie par nanoleurres pourrait rester efficace contre les variantes émergentes du virus.
Le SRAS-CoV-2 pénètre dans une cellule lorsque sa protéine de pointe se lie au récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) à la surface de la cellule. Les LSC, un mélange naturel de cellules souches épithéliales pulmonaires et de cellules mésenchymateuses, expriment également l'ACE2, ce qui en fait un véhicule parfait pour tromper le virus.
« Si vous considérez la protéine de pointe comme une clé et le récepteur ACE2 de la cellule comme un verrou, alors ce que nous faisons avec les nanoleurres, c'est submerger le virus de faux verrous afin qu'il ne puisse pas trouver ceux qui le laissent entrer dans les cellules pulmonaires, " dit Ke Cheng, auteur correspondant de la recherche. "Les fausses serrures lient et piègent le virus, l'empêchant d'infecter les cellules et de se répliquer, et le système immunitaire du corps s'occupe du reste."
Cheng est professeur émérite Randall B. Terry Jr. en médecine régénérative à la North Carolina State University et professeur au département conjoint de génie biomédical NC State/UNC-Chapel Hill.
Cheng et ses collègues de NC State et UNC-CH ont converti des LSC individuelles en nanovésicules, ou de minuscules bulles de membrane cellulaire avec des récepteurs ACE2 et d'autres protéines spécifiques aux cellules pulmonaires à la surface.