Une nouvelle étude menée par des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH) révèle que la radiothérapie peut augmenter l'absorption de nanoparticules thérapeutiques par les glioblastomes, soulevant la possibilité d'utiliser à la fois des thérapies ciblées sur les facteurs de croissance et basées sur le système immunitaire contre la tumeur cérébrale mortelle. L'équipe décrit comment le prétraitement avec un rayonnement à faible dose a augmenté l'administration aux tumeurs de nanoparticules transportant de petites molécules d'ARN interférent (siARN) et a considérablement amélioré la survie dans un modèle murin de glioblastome.
« Nous avons découvert que la radiothérapie amorce les tumeurs cérébrales pour une meilleure absorption des nanothérapies, nous permettant de développer une nanoparticule ciblée pour délivrer des siARN à la fois pour un point de contrôle immunitaire et une thérapie ciblée contre le type de tumeur cérébrale le plus agressif, " dit Bakhos Tannous, Doctorat., de la division de neuro-oncologie du département de neurologie de l'HGM, auteur principal du rapport publié dans ACS Nano . "Une brève rafale de rayonnement a pu augmenter l'absorption de la nanoparticule jusqu'à cinq fois, renforcer les effets de la thérapie ciblée, activant la réponse immunitaire au site tumoral et prolongeant la survie."
Alors que jusqu'à 60 % des glioblastomes expriment le facteur de croissance EGFR, une molécule utilisée dans les thérapies ciblées contre plusieurs types de cancer, Les thérapies ciblées sur l'EGFR ont eu peu de succès contre les tumeurs cérébrales. De même, les immunothérapies dirigées contre les points de contrôle immunitaires tels que CTLA-4 et PD-L1 ont des résultats prometteurs contre de nombreux cancers mais pas encore contre le glioblastome. Certaines études ont suggéré une association entre l'activation de l'EGFR et l'augmentation de l'expression de PD-L1, soulevant la possibilité que les deux cibles pourraient augmenter les effets antitumoraux.
Afin de délivrer des siARN ciblant à la fois l'EGFR et le PD-L1 aux tumeurs cérébrales, les chercheurs ont développé une nanoparticule lipidique solide guidée par un peptide de ciblage tumoral appelé iRGD, qui se lie à une molécule présente sur les vaisseaux sanguins tapissant la tumeur, lui permettant de pénétrer à la fois les barrières hémato-encéphalique et hémato-tumorale. Des facteurs tels que la petite taille et la charge positive de cette nanoparticule lui permettent de pénétrer la barrière hémato-encéphalique; et comme d'autres nanoparticules lipidiques solides, son faible coût, stabilité, la biodégradabilité et la facilité de fabrication en font une option intéressante, explique Gulsah Erel-Akba, Doctorat., de MGH Neuro-Oncology et Izmir Katip Celebi University en Turquie, le premier auteur de l'étude.
Afin de tester si un prétraitement par radiothérapie à faible dose augmenterait l'efficacité thérapeutique de la nanoparticule, les chercheurs ont comparé les résultats de quatre stratégies chez des souris porteuses de gliomes.
L'examen des tissus des sites tumoraux a révélé que la thérapie combinée diminuait l'expression de PD-L1 et augmentait le recrutement des cellules T CD8, indiquant une réponse immunitaire antitumorale accrue.
Professeur agrégé de neurologie à la Harvard Medical School, Tannous explique que le rayonnement est connu pour contrecarrer le microenvironnement immunosuppresseur du glioblastome de plusieurs manières, suggérant une double action d'augmentation de la livraison de nanoparticules et d'amélioration de la réponse immunitaire antitumorale. Bien que des aspects tels que la dose optimale et le moment du prétraitement radiologique restent à déterminer, note-t-il, la même approche pourrait être utilisée pour traiter d'autres tumeurs agressives avec des siARN ciblant différentes voies moléculaires.
