Des chercheurs de l'Université de Californie, L'école de médecine de San Diego a découvert un moyen d'administrer efficacement de la staurosporine (STS), un puissant composé anticancéreux qui agace les chercheurs depuis plus de 30 ans en raison de son instabilité dans le sang et de sa nature toxique dans les cellules saines et cancéreuses. Pour la première fois, la nouvelle méthode a délivré en toute sécurité des STS aux tumeurs de souris, les supprimer sans effets secondaires apparents. Les résultats ont été publiés en ligne, 20 octobre dans le Journal international de nanomédecine .
"Par lui-même, la staurosporine montre une activité puissante contre un certain nombre de lignées cellulaires cancéreuses, y compris les tumeurs résistantes à la chimiothérapie. Cependant, il nuit également aux tissus normaux, " a déclaré l'auteur principal Santosh Kesari, MARYLAND, Doctorat, directeur de neuro-oncologie à l'UC San Diego Moores Cancer Center. "Avec cette étude, nous avons pu surmonter les barrières pharmacocinétiques pour administrer de la staurosporine aux tumeurs grâce à l'utilisation de liposomes."
Le STS a été initialement isolé de la bactérie Streptomyces staurosporeus en 1977. Le composé incite une grande variété de types de cellules cancéreuses à s'autodétruire, un processus appelé apoptose ou mort cellulaire programmée. Sous sa forme libre, Le STS est rapidement métabolisé et nocif pour les cellules saines. En piégeant le STS dans de minuscules sphères appelées liposomes, Les chercheurs du Moores Cancer Center ont réussi à administrer efficacement le composé, passé des tissus sains, à la tumeur, avec des résultats puissants.
Les liposomes sont des bulles microscopiques constituées des mêmes molécules que les membranes cellulaires. Les chercheurs utilisent ces sphères creuses pour délivrer des agents thérapeutiques. Des médicaments anticancéreux peuvent être chargés à l'intérieur, tandis que des agents de déguisement recouvrent la surface de la membrane externe pour cacher le tueur de cancer du système immunitaire.
"La staurosporine est capable de conduire pratiquement n'importe quelle cellule de mammifère en apoptose. Elle est capable d'interférer de manière unique avec plusieurs voies de signalisation cellulaire, même dans les lignées cellulaires cancéreuses qui défient les agents de chimiothérapie de première ligne, " a déclaré Milan Makale, Doctorat, un scientifique du projet à l'UC San Diego Moores Cancer Center. "Dans le cas d'un cerveau résistant au traitement, cancers du côlon ou du pancréas, la puissance de la staurosporine met toutes les chances de notre côté pour améliorer les traitements et les résultats actuels. Avec un système d'administration liposomale conçu de manière appropriée, nous pouvons enfin garder le médicament dans le sang plus longtemps, mieux l'introduire dans la tumeur, et dans une large mesure, épargner des tissus sains."
En plus d'encapsuler le STS dans un système d'administration liposomale, les chercheurs ont développé une technique pour augmenter l'efficacité du chargement de médicament à plus de 70 pour cent, le plus élevé signalé pour un composé STS.
La charge de médicament est le rapport du médicament encapsulé par le liposome à la quantité totale de médicament introduit dans une solution contenant des liposomes. La charge renforcée a été obtenue en manipulant l'environnement de pH des cellules avec une méthode exclusive développée au Moores Cancer Center pour forcer plus de STS dans les liposomes. Cette technologie de plate-forme est actuellement en train d'être concédée sous licence à une société de biotechnologie pour la développer davantage à des fins d'utilisation humaine.
Les effets de l'approche de livraison ont été validés avec l'utilisation de la fluorescence pour suivre la pénétration du STS. L'absence de perte de poids chez les souris a confirmé la toxicité réduite.
