Une nouvelle étude, publié en ligne le 8 avril par Cell Press dans la revue Immunité , décrit une « nanovaccine » thérapeutique unique qui inverse avec succès le diabète dans un modèle murin de la maladie. En plus de fournir de nouvelles perspectives sur le diabète, la recherche révèle également un aspect de la pathogenèse de la réponse auto-immune qui peut fournir une stratégie thérapeutique pour de multiples troubles auto-immuns.
Le diabète de type 1 (DT1) est une maladie auto-immune chronique qui résulte de la destruction des cellules pancréatiques productrices d'insuline par certains globules blancs, appelés cellules T. "Malheureusement, éliminer le répertoire assez étendu de cellules T nocives qui attaquent le pancréas ne peut actuellement se faire sans éliminer également les cellules T qui nous protègent des infections et du cancer, " explique le Dr Pere Santamaria, du Centre de recherche sur le diabète Julia McFarlane de l'Université de Calgary en Alberta.
Le Dr Santamaria et ses collègues voulaient trouver un moyen de contrer la réponse auto-immune nocive sans compromettre l'immunité générale. Ils ont découvert que notre corps possède un mécanisme intégré qui tente d'arrêter la progression des maladies auto-immunes comme le DT1. "Essentiellement, il y a un bras de fer interne entre les cellules T agressives qui veulent provoquer la maladie et les cellules T plus faibles qui veulent l'empêcher de se produire, " dit le Dr Santamaria.
Les chercheurs ont également développé un "vaccin" unique et inventif basé sur la nanotechnologie qui a stimulé sélectivement les faibles lymphocytes T du sang blanc, leur permettant de contrer efficacement les dommages causés par leurs parents hyperactifs de cellules T. Le vaccin était composé de nanoparticules (NPs, sphères des milliers de fois plus petites qu'une seule cellule du corps) « revêtues » de fragments de protéines individuels pertinents pour le T1D liés à des molécules du CMH du soi (pMHC). Les molécules du CMH sont utilisées par un autre type de globules blancs, appelée « cellule présentatrice d'antigène » pour « présenter » l'antigène aux cellules T dans le cadre de toutes les réponses immunitaires.
En utilisant un modèle de souris de DT1, les chercheurs ont découvert que leur nanovaccin émoussait la progression du DT1 chez les souris prédiabétiques et rétablissait une glycémie normale chez les souris diabétiques. Plus loin, Les NP présentant des complexes liés au diabète humain ont restauré des taux de sucre dans le sang normaux dans un modèle humanisé de diabète. Les auteurs ont souligné que seuls les globules blancs générés par la maladie répondaient à la thérapie pMHC-NP, le traitement serait donc sans conséquence chez les individus sains car il n'aurait pas d'effets non spécifiques sur le système immunitaire.
« Si le paradigme sur lequel repose ce nanovaccin est vrai dans d'autres maladies auto-immunes chroniques, comme la sclérose en plaques, la polyarthrite rhumatoïde, et d'autres, pMHC-nanovaccines pourraient trouver une applicabilité générale dans l'auto-immunité, " suggère le Dr Santamaria. " En principe, les nanovaccins pMHC pourraient être conçus avec n'importe quel complexe pMHC pertinent pour la maladie tant qu'il est impliqué dans le processus de la maladie."