Les scientifiques ont réalisé des progrès significatifs dans la compréhension de la manière dont la protéine tau passe d'un état liquide soluble à des enchevêtrements fibreux solides, une étape cruciale dans le développement de maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer. Cette transition est associée à la formation d’agrégats tau, qui sont les principaux composants des enchevêtrements caractéristiques trouvés dans le cerveau des individus atteints de ces maladies.

Voici un aperçu des résultats qui ont contribué à notre compréhension de ce processus :

1. Transitions de phases :La recherche suggère que tau peut subir une transition de phase, passant d'un état soluble et dynamique à un état solide plus ordonné. Cette transition est influencée par divers facteurs, notamment la concentration de tau, la présence d'autres molécules et l'environnement cellulaire.

2. Séparation de phase liquide-liquide :Dans certaines conditions, la protéine tau peut former des gouttelettes de liquide dans les cellules, un processus connu sous le nom de séparation de phase liquide-liquide. Ces gouttelettes sont dynamiques et peuvent subir une fusion et une fission, permettant l'échange de molécules et des interactions potentielles avec d'autres composants cellulaires.

3. Mauvais repliement et agrégation des protéines :Lorsque le tau passe de l'état liquide, il peut subir un mauvais repliement, conduisant à la formation de structures anormales. Ces molécules tau mal repliées peuvent ensuite s’agréger et s’entrelacer les unes avec les autres, formant des enchevêtrements caractéristiques. Les mécanismes exacts à l’origine du mauvais repliement et de l’agrégation de la protéine Tau sont encore à l’étude.

4. Modifications Tau :Les modifications post-traductionnelles de tau, telles que la phosphorylation, l'acétylation et la glycosylation, peuvent affecter sa solubilité, sa propension à l'agrégation et ses interactions avec d'autres protéines. Ces modifications peuvent influencer la transition de phase tau et contribuer à la formation d’agrégats tau pathologiques.

5. Voies cellulaires :La transition de la protéine tau d'un état liquide à un état solide est influencée par les voies cellulaires et les cascades de signalisation. La dérégulation de ces voies, telles que celles impliquées dans l’homéostasie des protéines et la dégradation protéasomale, peut contribuer à l’accumulation d’agrégats tau et au développement de maladies neurodégénératives.

Comprendre les mécanismes sous-jacents à la transition de phase tau est crucial pour développer des stratégies thérapeutiques visant à cibler et à prévenir la formation d’enchevêtrements tau. En modulant le comportement de la phase tau et en intervenant dans les voies moléculaires impliquées, les chercheurs visent à atténuer les effets neurotoxiques des agrégats tau et potentiellement à ralentir la progression des maladies neurodégénératives.