Le diazépam, un médicament anti-anxiété, provoque des effets secondaires :somnolence, confusion et nausées. Il en va de même pour l'antidépresseur amitriptyline. Une solution possible au problème pourrait être un nouveau composé, le GML-3. Il présente simultanément l'activité anti-anxiété du diazépam et l'activité antidépressive de l'amitriptyline. En même temps, il est dépourvu de la plupart de leurs effets secondaires. Cependant, il n’est pas utilisé en pharmacie car il est peu soluble dans l’eau; c'est une condition nécessaire pour créer des formes posologiques pratiques basées sur le médicament.
Scientifiques de l'Université RUDN, V.V. L'Institut de recherche en pharmacologie Zakusov et l'Institut Kurnakov de chimie générale et inorganique ont trouvé un moyen d'améliorer sa solubilité d'un facteur 1 600. L'étude est publiée dans la revue Polymers .
"Le GML-3 présente simultanément deux effets thérapeutiques nécessaires pour traiter la dépression. En règle générale, les patients doivent prendre plusieurs médicaments puissants à la fois, ce qui peut nuire à l'organisme. Par conséquent, le GML-3, qui ne possède pas la plupart des effets secondaires du diazépam et de l'amitriptyline, pourrait être un médicament prometteur pour lutter contre la dépression. Mais pour créer des comprimés à base de GML-3, il est nécessaire d'augmenter sa solubilité", a déclaré Alexandre Vetcher, Ph.D., directeur adjoint du Centre de nanotechnologie. à l'Université RUDN.
Les biochimistes ont étudié plusieurs façons de traiter le GML-3 et ont découvert comment elles affectent la solubilité. La première consiste à l’écraser avec un mortier. La seconde consiste à le mélanger avec le polymère hydrosoluble polyvinylpyrrolidone (PVP). Une autre approche est la méthode RESS. La pression et la température dans la solution médicamenteuse sont augmentées jusqu'à ce que le GML-3 soit complètement dissous, puis rapidement pulvérisé à travers une buse étroite.
Le broyage aboutissait à une fine taille de particules (environ 40 micromètres) mais n'avait pratiquement aucun effet sur la solubilité. La méthode RESS a permis d'obtenir des particules 2 000 fois plus petites que celles d'origine, soit de 20 à 40 nanomètres. La solubilité a augmenté 430 fois.
L'ajout de PVP a éliminé la charge électrostatique résiduelle sur les particules et a considérablement augmenté la solubilité :à un rapport de 1:4 (une partie de GML-3 pour quatre parties de PVP), une solubilité d'environ 80 % a été obtenue en une heure. Il s'agit du meilleur résultat :1 600 fois supérieur à celui du GML-3 conventionnel.
"Nous avons montré comment différentes méthodes de broyage affectent la solubilité du GML-3 dans l'eau. En lui-même, il est pratiquement insoluble, la taille moyenne des particules est d'environ 58,64 micromètres. Le broyage mécanique n'a pas affecté la vitesse de dissolution", a expliqué Vetcher.
"De plus, après un certain temps, les particules ont commencé à se coller les unes aux autres et à former des agglomérations mesurant jusqu'à 250 micromètres. Le meilleur résultat a été montré par le composite obtenu avec un rapport minimum de GML-3 sur PVP, un à quatre. Sa solubilité a augmenté 1 600 fois."
Plus d'informations : Vladimir B. Markeev et al, Modélisation de la solubilité aqueuse du N-butyl-N-méthyl-1-phénylpyrrolo[1,2-a] pyrazine-3-carboxamide :de la micronisation à la création de composites amorphes-cristallins avec un polymère, Polymères (2023). DOI :10.3390/polym15204136
Fourni par le projet scientifique Lomonossov
