Estradiol, la principale hormone sexuelle œstrogène chez l'homme et un médicament largement utilisé. Crédit :domaine public
Les substances perfluoroalkylées (PFAS) ont fait l'objet d'un examen minutieux ces dernières années en raison de leur persistance dans l'environnement et de leurs effets potentiels de perturbation endocrinienne. Cependant, leurs activités oestrogéniques sont controversées, avec différentes études montrant des résultats apparemment contradictoires. Maintenant, chercheurs reportant dans ACS' Sciences et technologies de l'environnement ont utilisé une combinaison d'expériences en laboratoire et de modélisation informatique pour révéler que les PFAS peuvent interagir avec le récepteur des œstrogènes de différentes manières pour influencer l'expression des gènes contrôlée par les œstrogènes.
Les PFAS ont été largement utilisés dans une variété de produits ménagers, y compris les revêtements antiadhésifs, polit, mousses ignifuges et finitions antitaches pour tissus. Ces composés de longue durée sont omniprésents dans l'environnement et ont été détectés chez la faune et les humains. Dans le laboratoire, certains PFAS semblent imiter les œstrogènes dans certaines conditions en se liant et en activant le récepteur des œstrogènes, mais ils semblent bloquer la signalisation de l'hormone sous d'autres. Aiqian Zhang, Jianjie Fu et ses collègues ont voulu approfondir ces résultats apparemment contradictoires en étudiant les interactions entre divers PFAS et le récepteur des œstrogènes humains, en présence ou en l'absence de l'hormone elle-même. L'équipe a estimé que parce que l'œstrogène se lie beaucoup plus fortement à son récepteur que les PFAS, les polluants ne pourraient probablement pas complètement déplacer les œstrogènes du récepteur.
Les chercheurs ont testé les comportements œstrogéniques et anti-œstrogéniques de 10 PFAS en utilisant des cellules humaines. Ils ont découvert que deux des composés imitaient la capacité des œstrogènes à activer la transcription, tandis que trois autres ont inhibé l'expression d'un gène rapporteur. Cependant, lorsque les chercheurs ont également ajouté des œstrogènes aux cellules, tous les composés ont bloqué l'activité de l'hormone naturelle. Pour comprendre pourquoi, les chercheurs ont développé un modèle informatique pour explorer comment les PFAS se lient au récepteur des œstrogènes dans différentes conditions. Le modèle a prédit que tous les PFAS pourraient se lier à des sites sur la surface du récepteur qui étaient distincts de l'endroit où l'œstrogène se lie, y compris dans un sillon où se fixent des coactivateurs, qui stimulent l'activation du récepteur en présence d'œstrogènes. Ces résultats suggèrent que certains PFAS peuvent se lier et activer le récepteur des œstrogènes lorsque l'hormone n'est pas présente, mais quand c'est le cas, les composés se lient à d'autres régions du récepteur, bloquant potentiellement son action, disent les chercheurs.