Des chercheurs de l'IIT-Istituto Italiano di Tecnologia (Institut italien de technologie) ont découvert un nouveau composé chimique qui a le potentiel de devenir un nouveau médicament pour le traitement des principaux symptômes de troubles cérébraux tels que le syndrome de Down et l'autisme. Ces résultats ont été obtenus dans des modèles précliniques où le nouveau composé a amélioré les difficultés dans les tâches cognitives, ainsi que les interactions sociales et les comportements répétitifs présents dans les troubles neurodéveloppementaux et éventuellement neurologiques. L'étude a été publiée dans la revue scientifique Chimie .

Ces découvertes révolutionnaires sont le résultat d'un effort conjoint de deux équipes de recherche italiennes guidées par Laura Cancedda et Marco De Vivo, à l'Istituto Italiano di Tecnologia de Gênes (Italie). Les deux groupes ont travaillé sur des aspects complémentaires de l'étude de recherche :le groupe De Vivo a conçu les nouvelles molécules à l'aide de méthodes informatiques, et les synthétise, tandis que le laboratoire de Cancedda s'est concentré sur des tests biologiques approfondis de ces composés. Le résultat final représente le développement d'un candidat médicament prometteur susceptible de devenir un médicament clinique dans les années à venir.

Les co-premiers auteurs de l'article de recherche sont Annalisa Savardi (Laboratoire de Cancedda) et Marco Borgogno (Laboratoire de De Vivo) qui ont travaillé en synergie pour identifier les nouveaux composés chimiques et étudier leurs conséquences biologiques dans le cerveau de modèles précliniques de troubles du développement neurologique. De tels modèles sont les premières étapes expérimentales pour vérifier les avantages et l'innocuité du nouveau médicament.

En particulier, les chercheurs se sont concentrés sur l'effet des molécules sur la protéine NKCC1, une cible très prometteuse pour les médicaments pour traiter les troubles cérébraux. NKCC1 est un transporteur d'ions chlore (et autres) dans le cerveau, et la concentration correcte de ces ions est cruciale pour le fonctionnement du cerveau. Dans plusieurs troubles cérébraux comme le syndrome de Down, autisme et épilepsie, la concentration de ces ions dans le cerveau est dérégulée en raison de la fonction anormale de NKCC1. Ces composés nouvellement découverts peuvent bloquer de manière puissante et sélective NKCC1, sans effets secondaires indésirables (diurèse excessive) causés par d'autres médicaments qui sont des inhibiteurs non sélectifs de NKCC1.

"Cette étude et ces résultats passionnants arrivent à un moment où la découverte de médicaments en neurosciences dans l'industrie a du mal à fournir de nouvelles classes révolutionnaires de molécules efficaces. En fait, les options thérapeutiques pour la plupart des troubles neurodéveloppementaux sont restées limitées, ou pas très efficace au cours des dernières décennies. Cela est principalement dû à une mauvaise compréhension des mécanismes sous-jacents à ces conditions pathologiques difficiles. Cette découverte fait suite à plusieurs années de travail sur la fonction et l'inhibition de NKCC1 à l'IIT et nous rapprochera peut-être du développement de thérapies durables pour le traitement d'un certain nombre de troubles cérébraux, " dit Laura Canceldda.

"À ce point, notre composé le plus prometteur pourrait entrer dans les tests cliniques dans les hôpitaux d'ici moins de deux ans. Cette étape supplémentaire vers la fabrication de ce composé un médicament approuvé, cependant, nécessite plus de travail et plus de fonds. Pour cette raison, nous prévoyons de lancer une nouvelle start-up dédiée à ce projet. Ce serait merveilleux de voir notre découverte avoir un impact sur ceux qui en ont besoin, " dit Marco De Vivo.

Le candidat-médicament nouvellement découvert fait actuellement l'objet d'études précliniques avancées pour le faire avancer et, espérons-le, atteindre les études cliniques. Des études complémentaires permettront de définir le profil global de sécurité de la molécule et d'autres paramètres clés tels que la pharmacocinétique, formulation et dosage, nécessaires pour satisfaire aux exigences réglementaires pour accéder aux études cliniques.