Un groupe de chercheurs de l'Institut de pharmacologie de l'Université de médecine de Vienne en collaboration avec l'Université de Vienne et différentes institutions en Australie, a montré qu'une certaine hormone peptidique dérivée d'un acarien active sélectivement une molécule messagère secondaire spécifique sur le récepteur humain de la vasopressine 2 (V2R). Ceci est d'autant plus étonnant que les médicaments activent normalement plusieurs voies de signalisation moléculaire différentes via cette classe de récepteurs appartenant au groupe des récepteurs couplés aux protéines G. Cela évoque désirable, mais aussi des effets indésirables. De tels peptides peuvent désormais être utilisés comme outils chimiques pour mieux comprendre les mécanismes de transmission du signal dans les cellules, facilitant ainsi une utilisation plus ciblée des médicaments à l'avenir, avec moins d'effets secondaires.

« Les résultats de notre étude montrent que les peptides isolés d'arthropodes sont parfaitement adaptés à l'exploration de cibles ciblées, outils moléculaires ou médicaments pour cette classe de récepteurs humains, ", déclare le chercheur principal Christian Gruber de l'Institut de pharmacologie de MedUni à Vienne. Environ 30% de tous les médicaments agissent sur les récepteurs dits couplés aux protéines G, mais diverses voies de signalisation moléculaire sont activées simultanément dans la cellule, et non sélectivement, lequel, Dans des cas rares, peut entraîner des effets secondaires mortels. Gruber : « Un exemple de ceci serait la dépression respiratoire après avoir utilisé des opiacés pour le contrôle de la douleur, qui est actuellement un problème majeur aux États-Unis, connue sous le nom de "crise des opiacés".

Cependant, les scientifiques viennois (en grande partie grâce à la contribution des deux doctorants Edin Muratspahić et Leopold Dürrauer) semblent maintenant avoir découvert un moyen possible d'utiliser plus spécifiquement les médicaments et d'arrêter l'activation non sélective des voies de signalisation, à savoir avec des hormones peptidiques dérivées de la Nature - en l'occurrence d'un acarien - qui agissent spécifiquement sur une voie de signalisation du récepteur humain de la vasopressine 2 (V2R).

Les médicaments de type vasopressine, par exemple, sont utilisés en clinique pour traiter le diabète insipide. Cette condition est caractérisée par la grande quantité d'urine diluée qui est excrétée par les reins, soit parce que l'hormone vasopressine n'est plus produite, soit parce que le récepteur de la vasopressine dans les tubules rénaux n'est plus fonctionnel, afin que l'eau filtrée ne puisse pas être renvoyée dans le corps. D'autres applications sont, par exemple. l'énurésie ou des formes particulières d'hémophilie. "À l'avenir, il pourrait être possible d'utiliser des hormones peptidiques synthétiquement optimisées pour traiter les maladies de manière très spécifique et éliminer les effets secondaires indésirables. ", dit Gruber.

Explorer l'évolution et les plans de la nature

"Et tout cela à l'aide de peptides naturels de venins d'animaux, hormones d'insectes, champignons ou plantes, qui sont basées sur l'évolution et dont certaines ont évolué sur des millions d'années, pour agir comme des substances de défense ou messagères sur des récepteurs similaires. Cela signifie que nous pouvons sauter de nombreuses étapes de synthèse normalement requises dans le développement de médicaments via la chimie combinatoire. Nous utilisons directement les plans de la Nature, qui a présélectionné pour nous les candidats médicaments afin que nous puissions développer des molécules de signalisation optimisées et des candidats médicaments potentiels, " explique Gruber.

Sclérose en plaques :le peptide végétal, un médicament très prometteur

C'est aussi la base des recherches très prometteuses de ce groupe de recherche dans la lutte contre la sclérose en plaques (SEP). Il y a quelques années, ils ont pu montrer dans une expérimentation animale que, après administration d'un peptide végétal spécial recréé synthétiquement (cyclotide), il n'y a eu aucun développement des signes cliniques habituels de la sclérose en plaques. Cette découverte permet d'espérer que la maladie pourra être stoppée à un stade très précoce ou, tout au moins, sa progression peut être fortement retardée.

En attendant, la société suédoise Cyxone a mené avec succès un essai de Phase I avec le candidat-médicament T20K. Cependant, d'autres essais cliniques seront nécessaires avant l'approbation potentielle du médicament et sa disponibilité pour les patients.