Guidé par des « plans » produits à la Canadian Light Source (CLS) de l'Université de la Saskatchewan, un groupe de scientifiques du monde universitaire et de l'industrie a apporté des modifications structurelles à un anticorps qui montre maintenant un grand potentiel pour réduire les tumeurs cancéreuses.

« Je suis très enthousiaste quant au potentiel de cet anticorps à aller de l'avant vers le développement clinique, " a déclaré le Dr Jean-Philippe Julien du Hospital for Sick Children Research Institute et de l'Université de Toronto (U de T). Nous l'avons testé dans un modèle de cancer préclinique et avons constaté une inhibition tumorale encourageante. "

Julien a déclaré que l'objectif primordial de la recherche, réalisée avec des collègues d'un certain nombre de laboratoires de l'Université de Toronto et de la biotechnologie Northern Biologics, était de faire progresser le développement de traitements anticancéreux utilisant des anticorps, et dans ce cas, en les utilisant sur une voie de signalisation particulière, la voie Wnt/Frizzled, qui relie les molécules à la surface des cellules aux molécules à l'intérieur.

Les molécules de surface détectent ce qui se passe dans le corps qui les entoure, puis se traduisent ou communiquent à l'intérieur de la cellule, il expliqua. Ce signal guide ce que la cellule va faire, par exemple croître ou se différencier en un nouveau type de cellule.

"La signalisation Wnt est une voie naturelle très répandue dans le corps et très importante pour le développement cellulaire, " il a dit, "mais avec le cancer, cette voie est détournée et suractivée. C'est l'une des raisons pour lesquelles les cellules cancéreuses se développent si rapidement. Notre objectif est de trouver un médicament qui ralentira ou arrêtera la croissance du cancer."

Des recherches antérieures ont identifié trois anticorps "qui semblaient bons pour ralentir la croissance du cancer", mais lorsqu'ils ont été testés sur des souris, ils se sont avérés mal tolérés ou avaient une durée de vie très courte, dit Julien. "Cela en faisait des candidats inaptes à avancer vers la clinique. Ils devaient être réparés."

Au CLS, La diffraction des rayons X et la cristallographie ont permis aux chercheurs de créer des images détaillées ou des plans des anticorps pour mieux comprendre comment ils interagissaient avec des morceaux de la voie de signalisation, " et une fois que nous avons découvert ce qui n'allait pas, nous avons réussi à réparer l'un des trois."

La "fixation" à laquelle Julien faisait référence impliquait de modifier légèrement la composition de l'anticorps. « Un exemple est s'il est trop serré, qui peut conduire à une toxicité, nous avons donc réduit sa capacité à se lier. Nous recherchions ce point idéal entre la bonne tolérance du candidat-médicament et l'inhibition tumorale, jouer avec toutes sortes de paramètres dans l'environnement préclinique."

Il ajoute que ses recherches n'auraient pas été possibles sans les images haute résolution qu'il a pu produire au CLS.

L'anticorps affiné a fonctionné pour inhiber la croissance tumorale lorsqu'il a été testé dans un modèle de cancer du pancréas "mais il existe de nombreuses preuves que la voie Wnt/Frizzled est impliquée dans de nombreux cancers différents et nous sommes impatients de voir à quel point notre molécule est efficace contre celles."

Les partenaires impliqués dans ce travail effectueront d'autres tests de l'anticorps et le feront passer à la prochaine étape des essais.

« Nos travaux montrent comment l'utilisation d'installations comme le CLS contribue à ce type de découvertes, " dit Julien.