Glandes parathyroïdes hyperactives, qui contrôlent les niveaux de calcium dans le sang du corps, peut entraîner des calculs rénaux, troubles neuropsychiatriques et anomalies osseuses, notamment chez les femmes âgées. Des chercheurs dirigés par la Duke-NUS Medical School ont découvert une protéine de signalisation qui semble protéger ces glandes d'une activité excessive, fournir des informations pour le développement de médicaments pour traiter l'hyperparathyroïdie, une condition actuellement traitable uniquement par la chirurgie.

"Peu de molécules sont connues pour inhiber la croissance parathyroïdienne et il n'y a pas de médicaments disponibles sur le marché pour traiter la maladie, " a déclaré le professeur adjoint Manvendra Singh, l'auteur correspondant de l'étude du programme des troubles cardiovasculaires et métaboliques de la faculté de médecine Duke-NUS. "La chirurgie est le traitement le plus courant de l'hyperparathyroïdie. Cependant, la chirurgie réopératoire pour l'hyperparathyroïdie persistante ou récurrente reste techniquement difficile en raison des cicatrices fibreuses et de l'anatomie déformée qui rendent plus difficile l'identification des glandes parathyroïdes anormales. Les patients présentent également un risque accru de lésion du nerf laryngé, saignements cervicaux et hypocalcémie postopératoire."

Les parathyroïdes sont quatre petites glandes situées dans le cou, derrière la plus grosse thyroïde, et sont responsables du maintien de niveaux sains de calcium dans le sang grâce à la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne (PTH). Hyperparathyroïdie primaire, une condition dans laquelle ces glandes produisent trop de PTH, élévation du taux de calcium dans le sang, peut entraîner des calculs rénaux, troubles neuropsychiatriques et anomalies osseuses.

L'équipe de recherche a découvert que semaphorin3d (Sema3d), une protéine de signalisation sécrétée par les glandes parathyroïdes en développement, aide à prévenir une croissance excessive. Sema3d s'est avéré réduire la signalisation dans la voie de signalisation EGFR/ERBB, qui est responsable de la croissance des cellules parathyroïdiennes, et est également connu pour médier la croissance et la survie du cancer.

Dans un modèle transgénique dépourvu du gène qui code pour Sema3d, La signalisation EGFR a été activée, conduisant à la prolifération des cellules parathyroïdiennes et au développement d'une hyperparathyroïdie primaire. La désactivation de la signalisation EGFR avec un médicament anticancéreux connu a entraîné le retour à la normale d'une partie du tissu parathyroïdien. La découverte suggère que Sema3d et des médicaments qui peuvent inhiber de la même manière la signalisation EGFR pourraient traiter l'hyperparathyroïdie.

"Cette découverte est un changement potentiel dans le traitement de l'hyperparathyroïdie, " a déclaré le professeur Patrick Casey, Vice-doyen principal à la recherche chez Duke-NUS. « Considérant que la maladie est courante chez les personnes âgées, d'éventuelles options thérapeutiques médicamenteuses à l'avenir réduiraient le fardeau de la chirurgie et les risques associés chez ces patients âgés."

L'équipe de recherche croit en outre que le rôle protecteur de Sema3d dans la restriction de la prolifération des cellules parathyroïdiennes, en supprimant la voie de signalisation EGFR/ERBB, pourrait également s'appliquer à d'autres types de tumeurs. D'autres investigations pourraient conduire au développement de traitements anti-tumoraux utilisant Sema3d génétiquement modifié ou d'autres médicaments qui ciblent les voies en aval de la protéine, concluent les chercheurs.