Il y a un grand, potentiel inexploité de développement de médicaments contre le cancer, la fibrose et les maladies cardiovasculaires en ciblant une famille de récepteurs appelés Frizzleds, des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède le croient. Dans une nouvelle étude publiée dans Signalisation scientifique , ils identifient comment ces récepteurs sont activés dans la membrane cellulaire et les processus qui sont alors déclenchés dans la cellule.

Les récepteurs couplés aux protéines G sont l'une des plus grandes familles de protéines, avec quelque 800 représentants chez l'homme d'importance pour un large éventail de fonctions physiologiques. Les récepteurs sont situés dans la membrane cellulaire et sont activés par des molécules messagères telles que l'adrénaline, dopamine, histamine et endorphine, qui déclenchent une cascade de processus au sein de la cellule. Les récepteurs couplés aux protéines G sont impliqués dans la progression de nombreuses maladies et sont des cibles très courantes pour les médicaments. Des exemples de médicaments comprennent les bêta-bloquants, antihistaminiques, morphine et L-DOPA.

"Comme il s'agit d'une grande famille de récepteurs, il existe encore de nombreuses cibles attractives mais encore inexploitées pour le futur traitement du cancer, maladie cardiovasculaire, Diabète, fibrose et maladies neurodégénératives, " déclare le professeur Gunnar Schulte du département de physiologie et de pharmacologie du Karolinska Institutet.

Il étudie un groupe de récepteurs couplés aux protéines G appelés Frizzleds, qui sont importants pour de nombreux processus, y compris le développement fœtal. La signalisation via ces récepteurs a également été liée à un grand nombre de maladies, y compris différentes formes de tumeurs. Il n'y a actuellement aucune molécule médicamenteuse dans les cliniques qui affecte les récepteurs Frizzled, bien que, structurellement, ils ressemblent aux récepteurs qui sont des cibles efficaces pour la thérapie médicamenteuse.

La nouvelle étude montre que l'un des récepteurs de la famille Frizzled, Frisé 5, pourraient être ciblés par des drogues au même titre que l'histamine, récepteurs d'adrénaline ou de dopamine. Le professeur Schulte a dirigé la recherche, qui a été menée en collaboration avec l'Université d'Uppsala et SciLifeLab en Suède et des équipes de recherche en Allemagne et au Canada. Les chercheurs présentent également une nouvelle méthode qui peut être utilisée pour le criblage de bibliothèques de substances dans la recherche de nouvelles molécules médicamenteuses.

"Cela ouvre des opportunités et des concepts complètement nouveaux pour le développement de médicaments contre le cancer, fibrose et maladies cardiovasculaires basées sur le ciblage des protéines Frizzled, " dit Shane Wright, premier auteur de l'étude et doctorant dans le groupe de recherche du professeur Schulte au Karolinska Institutet.

Les travaux sur les récepteurs couplés aux protéines G ont été reconnus par le Comité Nobel en 2012 en attribuant le prix Nobel de chimie à Brian Kobilka et Robert Lefkowitz. Les récents développements technologiques ont permis aux scientifiques de mieux comprendre comment les récepteurs couplés aux protéines G et d'autres récepteurs à la surface cellulaire sont activés et quels processus sont ensuite déclenchés dans la cellule. Ces informations peuvent s'avérer vitales pour le développement de nouveaux médicaments.

"La raison pour laquelle il n'y a pas de molécules médicamenteuses qui ciblent les récepteurs Frizzled est que ces mécanismes ne sont pas entièrement compris, une situation que nous espérons changer, " dit le professeur Schulte.