La nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) est aujourd'hui un acteur majeur de la nutrition. Des études ont montré que les concentrations de NAD+ diminuent au cours du vieillissement et que la récupération des niveaux de NAD+ dans le corps peut prolonger à la fois la durée de vie et même la durée de vie, ce qui en fait l'objet de nombreuses recherches en science nutritionnelle, Médicament, et même pharmaceutique.

Sur le plan de la biologie, Le NAD+ est ce que l'on appelle une "co-enzyme—une molécule nécessaire qui aide une enzyme à effectuer sa réaction respective dans la cellule. Le NAD+ est une co-enzyme commune pour plusieurs enzymes métaboliques dans toutes les cellules vivantes, ce qui signifie qu'il est fortement impliqué dans la production d'énergie et le maintien des cellules en vie et en bonne santé.

Publication dans La nature , des scientifiques dirigés par Johan Auwerx à l'Institut interfacultaire de bioingénierie de l'EPFL en collaboration avec TES Pharma ont trouvé un nouveau moyen d'augmenter le NAD+ dans les reins et le foie en bloquant une enzyme concurrente de sa production.

La synthèse de novo du NAD+ dans la cellule commence avec l'acide aminé tryptophane. L'une des enzymes clés impliquées dans ce processus est l'ACMSD, ce qui limite la quantité de NAD+ produite par la voie de synthèse de novo.

Les scientifiques ont pu montrer que l'ACMSD contrôle les niveaux de NAD+ dans la cellule grâce à un mécanisme qui ne semble pas avoir changé au cours de l'évolution. Les chercheurs ont découvert que chez le ver de terre Caenorhabditis elegans et les souris, le blocage de l'enzyme a entraîné des niveaux de NAD+ plus élevés et une fonction mitochondriale améliorée.

L'inactivation de l'ACMSD a également augmenté l'activité de la Sirtuine 1, une enzyme avec laquelle NAD+ travaille dans son rôle de co-enzyme. Sirtuin 1 est connu pour jouer un rôle majeur dans le bien-être mitochondrial, et comme résultat, l'augmentation des niveaux de NAD+ a finalement amélioré la fonction mitochondriale.

L'équipe a ensuite utilisé deux inhibiteurs puissants et sélectifs de l'ACMSD développés par TES Pharma. "Étant donné que l'enzyme se trouve principalement dans les reins et le foie, nous voulions tester la capacité des inhibiteurs de l'ACMSD à protéger ces organes des blessures, " explique Elena Katsyuba, premier auteur de l'article.

Il a été démontré que les deux inhibiteurs préservaient la fonction rénale et hépatique dans des modèles animaux d'insuffisance rénale aiguë et de stéatose hépatique non alcoolique, offrant beaucoup de promesses pour leur futur potentiel thérapeutique chez l'homme. "Le fait que l'ACMSD soit exclusivement présent uniquement dans le foie et les reins réduit le risque de répercussions négatives de sa perte sur d'autres organes, " dit Katsyuba. " En termes simples, l'enzyme ne manquera pas à un organe qui ne l'a pas de toute façon."

« Étant donné les effets bénéfiques sur la santé de l'augmentation des niveaux de NAD+ que nous avons observés dans des modèles de maladie de vers et de souris, nous sommes impatients d'apporter bientôt ces composés à la clinique au profit des patients souffrant de maladies du foie et des reins, deux domaines avec un grand besoin clinique non satisfait, " dit Johan Auwerx.