Les chercheurs ont mis au point une protéine artificielle qui peut bloquer les propriétés malignes des cellules cancéreuses ainsi que corriger certaines malformations congénitales.
Les résultats, qui paraissent dans le journal Actes de l'Académie nationale des sciences , peut conduire à l'identification de nouvelles cibles moléculaires adaptées à une intervention thérapeutique.
Les cellules du corps humain doivent communiquer entre elles pour fonctionner correctement. Ceci est accompli par un mécanisme moléculaire appelé transduction du signal et son dérèglement conduit à la maladie humaine. Un groupe de molécules appelées protéines G agit comme un mécanisme de signalisation qui permet aux cellules de modifier leur comportement lorsqu'elles sont activées par des récepteurs de surface.
Selon les chercheurs, les protéines G peuvent être activées via des mécanismes alternatifs indépendants des récepteurs de surface qui ont également un impact sur le comportement cellulaire normal et la pathogenèse. Malheureusement, il n'y a pas d'outils efficaces pour étudier ces activateurs alternatifs de la protéine G et apprendre à lutter contre leur comportement aberrant dans la maladie, jusqu'à maintenant.
« Nous avons conçu une protéine artificielle qui, lorsqu'elle est exprimée dans les cellules, peut spécifiquement atténuer l'activation de la protéine G indépendante du récepteur et les changements ultérieurs du comportement cellulaire. Nous l'avons mise en œuvre pour bloquer les propriétés malignes des cellules cancéreuses et pour corriger les anomalies congénitales associées au dérèglement aberrant la communication, " a expliqué l'auteur correspondant Mikel Garcia-Marcos, Doctorat, professeur agrégé de biochimie à la Boston University School of Medicine (BUSM).
Les chercheurs ont commencé avec une protéine G naturelle, supprimé certaines parties et modifié d'autres pour créer une nouvelle protéine qui se lie très étroitement à une famille d'activateurs de protéines G tout en perdant la capacité de se lier à tout autre partenaire connu. En utilisant cette approche, ils ont créé une protéine qui inhibe spécifiquement une famille d'activateurs de protéines G sans affecter aucun autre composant de la machinerie cellulaire. Ensuite, ils l'ont introduit dans les cellules cancéreuses et ont observé qu'il peut empêcher leurs propriétés malignes en inhibant sélectivement les activateurs de la protéine G. De la même manière, lorsqu'ils ont introduit la protéine modifiée dans un modèle expérimental, il a atténué les défauts de développement induits par un activateur de la protéine G.
"Nos résultats fournissent la preuve de principe pour cibler une nouvelle famille de régulateurs de protéines G qui sont connus pour contribuer au développement du cancer et à l'apparition de malformations congénitales.
Bien que les implications cliniques de cette découverte soient indirectes, puisque la protéine modifiée ne peut pas être délivrée aux patients, cela représente une avancée significative dans l'identification d'une nouvelle classe de cibles moléculaires dans le cancer ou les malformations néonatales », a déclaré Garcia-Marcos.
