Des chercheurs de l'Université Queen's ont réussi à synthétiser l'agent anticancéreux thapsigargin, qui pourrait désormais ouvrir la porte à la création de nouveaux médicaments anticancéreux.

L'équipe de P. Andrew Evans (Chimie) et son étudiant diplômé Dezhi Chen ont développé un itinéraire efficace vers thapsigargin en seulement 12 étapes.

"La première synthèse réussie de thapsigargine a nécessité 42 étapes, qui a été accomplie par au moins 10 collègues sur une période de 10 ans, " dit le Dr Evans. " Ce que Dezhi a fait est impressionnant à tous points de vue. Il a conçu une nouvelle route vers cet agent important et a mis en œuvre avec succès son idée de terminer une synthèse en 12 étapes en seulement neuf mois. »

La thapsigargine a été isolée d'une plante toxique sauvage, qui est communément connu comme la carotte mortelle, en 1978. Malgré de nombreuses tentatives de synthèse, la complexité de la molécule la rendait très difficile.

Une caractéristique clé de la thapsigargine est qu'elle tue les cellules cancéreuses à croissance lente et rapide en inhibant une enzyme qui contrôle l'équilibre essentiel du calcium à l'intérieur des cellules.

Avec le médicament anticancéreux Mipsagargin entrant dans les essais cliniques de stade avancé, Selon le Dr Evans, "on estime qu'il faudra plus d'une tonne de thapsigargine par an".

Le promédicament Mipsagargin est testé pour le traitement de certains des cancers les plus difficiles, par exemple le foie, cerveau, cancer du rein et de la prostate, ce qui en fait une perspective passionnante.

"La synthèse efficace de cette molécule est critique car s'appuyer sur l'isolement d'une plante poussant à l'état sauvage n'est pas une bonne stratégie, " dit le Dr Evans.

"La plante est résistante à la culture en conditions naturelles ou en serre, ce qui, couplé au faible rendement et à l'isolement fastidieux, fait de notre approche un développement opportun. Grâce à notre processus, nous pouvons rendre la thapsigargin beaucoup plus facilement disponible avec un processus plus efficace. Nous avons également ouvert ce domaine pour la préparation d'analogues simplifiés."

La recherche a été publiée récemment dans Journal de l'American Chemical Society .