Grâce à une nouvelle technique d'analyse moléculaire, des scientifiques du Scripps Research Institute (TSRI) ont identifié les fondements chimiques de Captagon, également connu sous le nom de fenéthylline, un stimulant illégal de type amphétamine qui a été lié à la toxicomanie et au « pharmacoterrorisme » au Moyen-Orient.

L'étude, publié dans la revue La nature , a également identifié un candidat vaccin potentiel qui a contrecarré les effets de Captagon dans des études sur la souris.

"Notre étude éclaire non seulement pourquoi, mais comment Captagon, une prodrogue présumée de l'amphétamine fait l'objet d'abus si importants. Il contient un composant théophylline, qui améliore grandement les propriétés psychoactives de l'amphétamine, cette découverte permet également de lutter contre les abus de Captagon, " a déclaré le scientifique principal Kim Janda, le professeur de chimie Ely R. Callaway Jr. et membre du Skaggs Institute for Chemical Biology au TSRI. La découverte s'appuie sur les recherches antérieures de Janda sur le développement de vaccins contre les drogues d'abus. En juin, son vaccin anti-héroïne a passé une étape cruciale des tests précliniques.

Janda a déclaré qu'il avait décidé d'explorer Captagon en raison de son utilisation croissante au Moyen-Orient. Dans les années récentes, Captagon a fait la une des journaux dans le monde entier en raison de son utilisation signalée comme stimulant améliorant les performances par les combattants de l'Etat islamique. Le médicament serait une source de "moral pharmacologique" rendant les combattants plus alertes, concentré et résistant à la fatigue. Il a également acquis une notoriété pour avoir causé des problèmes de toxicomanie chez les jeunes du Moyen-Orient. En outre, La production et le trafic mondial de comprimés Captagon contrefaits en provenance de Syrie ont été impliqués comme source de revenus pour les groupes militants.

Bien que l'utilisation d'amphétamines pour dynamiser les soldats ne soit pas nouvelle, les chercheurs se sont demandé pourquoi Captagon, en particulier, gagnait en popularité. "Les Allemands ont utilisé des amphétamines pendant la Seconde Guerre mondiale pour aider leurs soldats à rester debout pendant de longues périodes. Les amphétamines ont également été utilisées dans d'autres conflits, ", a déclaré Janda. "Nous nous sommes donc demandé pourquoi Captagon était utilisé au Moyen-Orient à la place des amphétamines typiques qui sont plus faciles à synthétiser."

Les chercheurs ont entrepris d'explorer les interactions chimiques produisant les effets de Captagon. "C'est un médicament qui existe depuis longtemps, " a déclaré le premier auteur de l'étude, Cody Wenthur, chercheur postdoctoral dans le laboratoire de Janda, notant qu'à un moment donné, il était utilisé à des fins thérapeutiques mais est devenu illégal aux États-Unis et dans la plupart des pays dans les années 1980. Cependant, ses mécanismes d'action ont longtemps été mal compris et débattus dans la communauté scientifique.

« Il y avait une confusion sur le produit chimique qui était réellement responsable de son activité, " a déclaré Wenthur. Captagon est composé d'une combinaison d'amphétamine et de théophylline, ce dernier utilisé occasionnellement comme médicament contre l'asthme. « La question était, 'Captagon agit-il seul, ou plutôt en se décomposant en les deux autres drogues, et si oui, est l'amphétamine provoquant son action, est la théophylline provoquant son action, ou les deux?'"

Pour répondre à cette question, Janda et Wenthur ont développé une nouvelle approche, appelé « dissection par vaccination » ou DISSECTIV, ce qui leur a permis d'explorer sélectivement les propriétés chimiques de Captagon ainsi que de déterminer un moyen d'arrêter son apparition. L'étude s'appuie sur les travaux antérieurs de Janda pour développer un vaccin anti-héroïne, qui bloque le « high » de l'héroïne en neutralisant les principaux métabolites psychoactifs de l'héroïne avant d'atteindre le cerveau. Le vaccin s'est avéré efficace chez les primates non humains dans une étude publiée en juin et est le premier vaccin contre les opioïdes à franchir cette étape des tests précliniques.

« La stratégie que nous avons imaginée (DISSECTIV) utilise la vaccination comme outil biochimique, " dit Wenthur. " En gros, nous décomposons ce composé complexe en ses morceaux, puis vaccinons contre chaque morceau individuellement pour déterminer lesquels activent les activités clés du médicament. permettant ainsi aux chercheurs de comprendre leurs fonctions par un processus d'élimination.

Les principales conclusions des chercheurs étaient que lorsque Captagon se décompose séparément en amphétamine et en théophylline lorsqu'il est métabolisé, les deux médicaments agissent en synergie et atteignent individuellement leurs cibles en même temps. "Il stimule l'activité stimulante globale, ", a déclaré Wenthur. "Vous obtenez un début d'action plus rapide que les autres médicaments à base d'amphétamine et un effet plus puissant que l'amphétamine seule."

Sur la base de ces informations, les chercheurs ont également développé un candidat vaccin Captagon et l'ont testé sur des souris, où il a neutralisé la plupart des effets comportementaux de la drogue. D'autres tests sont prévus.

Wenthur a noté que l'approche DISSECTIV est également prometteuse pour mieux comprendre d'autres médicaments qui agissent sur le cerveau, y compris les produits naturels et les médicaments comme les antidépresseurs, antiépileptiques et antipsychotiques. "Lorsqu'il est traité par le corps, beaucoup de ces composés ont finalement des cibles multiples, " Il a expliqué. " Ils ne fonctionnent pas simplement en ciblant un régulateur spécifique d'un seul neurotransmetteur comme la dopamine ou la sérotonine, mais souvent, ils travailleront sur une constellation de cibles. C'est un problème connu en neuropharmacologie. Il a été très difficile de déterminer quelle combinaison de cibles est importante pour produire les effets souhaités et lesquelles sont inutiles et peuvent provoquer des effets secondaires. »

Il a déclaré que leur méthode offre aux chercheurs une nouvelle façon de comprendre ces composés médicamenteux, en particulier lorsque des composants individuels ou des métabolites interagissent pour produire les effets complets des espèces psychoactives.

En plus de Janda et Wenthur, l'autre auteur de l'étude, « Dissection pharmacodynamique axée sur le vaccin et atténuation de la psychoactivité du Captagon, " était Bin Zhou de TSRI.