Dans un article publié dans Science China Materials , une équipe de recherche rapporte sur un nouveau tétrapeptide, GFFY, capable de traverser efficacement la barrière hémato-encéphalique (BBB). Le tétrapeptide est très polyvalent en matière de marquage covalent avec Cy5.5 et le Cy5.5-GFFY résultant peut s'auto-assembler en nanosphères.
Les chercheurs démontrent que les nanosphères peuvent délivrer efficacement le Cy5.5 au cerveau selon un facteur d'environ 2,43, ce qui est comparable à la pénétration du Cy5 dans la BHE endommagée lors d'un traumatisme crânien (environ 3,5 fois plus). Les changements de séquence d'acides aminés réduiraient l'efficacité des peptides auto-assemblés dans la navette à travers la BBB.
Notamment, les tétrapeptides ont tendance à s'auto-assembler pour former des nanomatériaux lorsqu'ils sont conjugués avec des molécules hydrophobes telles que les agents d'imagerie Cy7 et ICG, ce qui est bénéfique pour le développement de stratégies de croisement BBB basées sur les nanomatériaux.
Ils ont également étudié le mécanisme de pénétration efficace de la BBB in vitro et in vivo par thermophorèse à microéchelle et par des inhibiteurs spécifiques du récepteur, respectivement, par lequel les nanosphères se lient spécifiquement à l'IR surexprimé sur la BBB, puis traversent la BBB par transcytose médiée par l'IR. L'utilisation d'inhibiteurs de récepteurs spécifiques réduit l'efficacité des peptides auto-assemblés à traverser la BHE aux niveaux cellulaire et animal.
De plus, les résultats d'Evans Blue (EB) de l'équipe ont montré qu'aucune fuite d'EB n'a été observée dans le cerveau des souris ayant reçu une injection intraveineuse de Cy5.5-GFFY. Les analyses biochimiques sériques et hématologiques ont également montré des valeurs d’analyse primaire similaires à celles des contrôles. Ces résultats suggèrent que Cy5.5-GFFY présente un profil de biosécurité favorable. Il fournira une nouvelle approche pour construire des systèmes de distribution efficaces ciblés sur le cerveau pour le diagnostic et le traitement des maladies liées au système nerveux central.
Plus d'informations : Xinxin Li et al, Un peptide traversant la barrière hémato-encéphalique, Science China Materials (2023). DOI : 10.1007/s40843-022-2484-1
Fourni par Science China Press
