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  • Le candidat vaccin à nanoparticules semble prometteur contre le virus émergent transmis par les tiques dans les premières études
    Conception moléculaire et caractérisation biochimique et antigénique des nanoparticules de ferritine (FT) et de DBV Gn Head-ferritine (GnH-FT). (A) Représentation schématique de GnH-FT basée sur les structures et domaines précédemment résolus de DBV Gn et Gc. La construction a été transfectée dans des cellules HEK293T pour collecter le surnageant cellulaire 72 h après la transfection pour purification. SP, peptide signal; TM, domaine transmembranaire. (B et C) Chromatogrammes d’exclusion de taille pour purifier FT (B) et GnH-FT (C) à l’aide des colonnes Superdex 200 Augmenter 10/300 GL et Superose 6 Augmenter 10/300 GL, respectivement, sur le système de chromatographie Bio-Rad NGC. Les fractions correspondant aux flèches colorées ont été collectées séparément pour une analyse plus approfondie. (D et E) Les fractions provenant des chromatogrammes d'exclusion de taille de FT et de GnH-FT ont été analysées plus en détail par gradient (7 % à 20 %) SDS-PAGE et coloration au bleu Coomassie Brilliant. Les fractions correspondant aux flèches noires et rouges provenant des purifications FT et GnH-FT ont été chargées sur un gel SDS-PAGE sans ébullition (« NB ») et avec ébullition (« B ») pour caractériser le désassemblage médié par la tête de la nanoparticule de 24 mers. Les nanoparticules FT intactes et les nanoparticules GnH-FT ont chacune un poids moléculaire attendu d'environ 432 kDa et 1 560 kDa. Les monomères FT et GnH-FT dissimulés ont chacun un poids moléculaire attendu de 18 kDa et 65 kDa. (F) Analyse par Western-blot de différentes fractions collectées à partir du chromatogramme d’exclusion de taille GnH-FT. Dans un anticorps monoclonal de souris généré en interne, reconnaissant la région DBV GnH, a été utilisé pour détecter les monomères de sous-unités GnH-FT. Crédit :mBio (2023). DOI :10.1128/mbio.01868-23

    Les chercheurs de la Cleveland Clinic ont utilisé des nanoparticules pour développer un candidat vaccin potentiel contre le Dabie Bandavirus, anciennement connu sous le nom de virus de la fièvre sévère avec syndrome de thrombocytopénie (SFTSV), un virus transmis par les tiques pour lequel il n'existe actuellement aucun moyen de prévention, de traitement ou de remède.



    Le vaccin en instance de brevet utilise des nanoparticules pour transporter les antigènes contenant des instructions permettant de combattre un virus. Les vaccins à nanoparticules sont conçus pour administrer efficacement des antigènes à une dose plus faible avec moins d'effets secondaires pour les groupes à risque, notamment les adultes de plus de 50 ans, qui sont les plus vulnérables au SFTSV et les plus sensibles aux effets secondaires du vaccin.

    La recherche préclinique, publiée dans mBio , a été dirigé par Jae Jung, Ph.D., directeur du Centre mondial Sheikha Fatima bint Mubarak pour la recherche sur les agents pathogènes et la santé humaine de la Cleveland Clinic.

    « Le Pathogen Center a été fondé pour se préparer et se protéger contre les futures crises sanitaires mondiales avant qu'elles ne surviennent », explique le Dr Jung, qui est également directeur du département de biologie du cancer et directeur de la biologie des infections. "Il existe déjà un besoin désespéré d'un vaccin SFTSV en Asie. Notre objectif était d'en développer un avant qu'il ne soit également nécessaire en Amérique."

    Il y a plusieurs années, l'Organisation mondiale de la santé avait déclaré que le SFTSV nécessitait une « attention urgente en matière de recherche », et il est toujours répertorié comme une menace par les National Institutes of Health des États-Unis. Le virus se propage par l’intermédiaire de la tique asiatique à longues cornes, une espèce déjà présente dans 19 États américains, dont l’Ohio. Elle peut aussi parfois se propager d'humain à humain, principalement en milieu hospitalier.

    Actuellement, les médecins ne peuvent traiter que les symptômes du virus et assurer l’hydratation et le confort des patients infectés. Alors que de nombreuses personnes présentent des symptômes bénins, les adultes de plus de 50 ans peuvent tomber gravement malades et faire face à un taux de mortalité de 30 %.

    Les bienfaits des nanoparticules

    Cette même population subit malheureusement certains effets secondaires des vaccins qui n'affectent généralement pas les plus jeunes.

    "Nous devenons plus sensibles à certains effets secondaires des vaccins à mesure que nous vieillissons", explique Dokyun (Leo) Kim, premier auteur de l'étude. "Nous voulions développer un traitement dépendant de l'âge et pouvant être administré en toute sécurité aux personnes qui en ont le plus besoin."

    Les vaccins à nanoparticules sont prometteurs pour traiter ces groupes à risque, car les antigènes sont regroupés ensemble, au lieu de flotter librement dans tout notre corps. Parce que nos cellules immunitaires peuvent trouver plus facilement des « paquets » d’antigènes sur une nanoparticule, le vaccin peut être efficace en utilisant une dose plus faible. Lorsque la dose du vaccin est réduite, ses effets secondaires potentiels sont également réduits, selon les recherches préliminaires menées par Kim.

    Le laboratoire du Dr Jung espère ensuite tester le vaccin SFTSV chez l'homme, et Kim affirme que les possibilités ne s'arrêtent pas là.

    "Nous travaillons à appliquer notre technologie des nanoparticules à d'autres virus", dit-il. "Nous avons déjà développé un candidat pour le COVID-19, et nous ne nous arrêterons pas de si tôt."

    Plus d'informations : Dokyun Kim et al, Le vaccin à nanoparticules de ferritine à tête GN auto-assemblée offre une protection complète contre l'infection mortelle du bandavirus Dabie chez les furets âgés, mBio (2023). DOI : 10.1128/mbio.01868-23

    Informations sur le journal : mBio

    Fourni par la Cleveland Clinic




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