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  • De nouvelles nanoparticules se révèlent efficaces pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde
    Illustration schématique d’une thérapie complète et combinée contre la PR par des nanoparticules Ce-MSCNV. Les Ce-MSCNV récupèrent les ROS surproduites dans une articulation du genou PR, induisent une polarisation des macrophages M1 vers M2 pour un soulagement immédiat de l'inflammation et des symptômes, modulent les DC en tDC et enfin induisent des Treg. Crédit :Institut des sciences fondamentales

    Une équipe de scientifiques a développé une nouvelle solution pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR). Les travaux ont été publiés dans Nature Nanotechnology .



    La PR est une maladie chronique qui, malheureusement, n’a aucun remède. La maladie déclenche un mélange de symptômes gênants tels que des articulations enflammées, des cytokines nocives et des déséquilibres du système immunitaire, qui travaillent ensemble pour créer un cycle incessant d’aggravation des symptômes. Bien que cibler certains de ces facteurs puisse apporter un soulagement à court terme, d'autres restent non résolus, conduisant à un cycle frustrant de rémission et de poussées.

    L’un des principaux obstacles au traitement de la PR est l’incapacité de restaurer le système immunitaire à son état de santé. Cela laisse le corps incapable de contrôler la production continue de substances nocives telles que les espèces réactives de l'oxygène (ROS) et les cytokines inflammatoires, entraînant une inflammation et un inconfort persistants.

    Essentiellement, le traitement idéal contre la PR devrait non seulement apporter un soulagement immédiat de l'inflammation et des symptômes, mais également s'attaquer à la cause profonde en rétablissant le système immunitaire à son état normal et équilibré.

    Un nouveau système basé sur des nanoparticules comme solution

    La nouvelle plateforme consiste à immobiliser des nanoparticules d'oxyde de cérium (Ce NP) sur des nanovésicules dérivées de cellules souches mésenchymateuses (MSCNV). Ces deux composants peuvent entraver différents facteurs pathogènes, leur permettant de travailler à la fois individuellement et en coopération pour parvenir à un traitement complet.

    In vivo effet thérapeutique et restauration immunitaire par les Ce-MSCNV. ( a ) Le score clinique et l'épaisseur de la patte étaient significativement réduits dans le groupe de traitement Ce-MSCNV. (b) La structure du cartilage était bien préservée dans le groupe de traitement Ce-MSCNV, contrairement au groupe témoin gravement endommagé. ( c ) Les Ce-MSCNV ont efficacement rétabli l'équilibre Th17 / Treg. ( d ) Les Treg induits par les Ce-MSCNV démontrent une immunosuppression spécifique de l'antigène pertinente pour la CIA. Crédit :Institut des sciences fondamentales

    Les Ce NP peuvent récupérer les ROS surproduites dans les articulations du genou atteintes de PR. Ils induisent également la polarisation des macrophages M1 en M2, obtenant ainsi un soulagement immédiat de l'inflammation et des symptômes.

    Les MSCNV délivrent des cytokines immunomodulatrices, qui transforment les cellules dendritiques (DC) en cellules dendritiques tolérogènes (tDC). Cela génère par conséquent des cellules T régulatrices pour une tolérance immunitaire à long terme.

    En bref, cette approche vise à combler l'immunité innée et adaptative pour obtenir un soulagement de la douleur à court terme, ainsi qu'à convertir l'environnement tissulaire en un état immuno-tolérant pour prévenir la récurrence des symptômes.

    Les chercheurs ont confirmé l’efficacité de cette approche en utilisant un modèle murin d’arthrite induite par le collagène. Le système Ce-MSCNV a pu traiter et prévenir la PR de manière globale en soulageant simultanément l’immunité immédiate et en rétablissant l’immunité des lymphocytes T. Des données à l'appui suggèrent qu'une amélioration des conditions peut être obtenue après seulement un traitement à dose unique.

    Les souris traitées avec la combinaison Ce-MSCNV s'en sont bien mieux comportées que celles traitées uniquement avec le groupe Ce NP ou MSCNV. Cela démontre clairement la synergie entre l'anti-inflammation et l'immunomodulation et souligne l'importance de la thérapie combinée pour un traitement efficace de la PR. De plus, l'administration de Ce-MSCNV avant l'injection de rappel a considérablement réduit l'incidence et la gravité des symptômes, renforçant ainsi le potentiel prophylactique de ces nanoparticules.

    L'équipe de recherche était dirigée par Koo Sagang de l'Université nationale de Séoul et du Centre de recherche sur les nanoparticules de l'Institut des sciences fondamentales (IBS), en collaboration avec des chercheurs de l'Institut coréen des sciences et technologies (KIST) et de l'Université nationale de Séoul. /P>

    Le premier auteur, Koo Sagang, a déclaré :« L'une des décisions les plus difficiles dans le traitement d'une maladie incurable est de déterminer la durée pendant laquelle le traitement doit être poursuivi. Pour la PR, il ne serait pas approprié d'arrêter le traitement simplement parce que le marqueur cible est stabilisé. Un indicateur plus sûr devrait soit que les composants innés et adaptatifs du système immunitaire effondré soient normalisés pour protéger le corps. "

    Koo estime que la stratégie adoptée par les Ce-MSCNV, dans laquelle différents mécanismes de traitement fonctionnent ensemble, offre un avantage unique à cet égard. En outre, elle prédit qu’une approche similaire serait également applicable à d’autres maladies incurables, inflammatoires et auto-immunes à cette fin. Les composants du système peuvent également être modifiés. Par exemple, d'autres catalyseurs pour générer des ROS ou d'autres nanovésicules dérivées de cellules pourraient être utilisés en fonction des types de maladies.

    Dans l'ensemble, cette étude prouve le potentiel d'un système de nanoparticules hybrides pour le traitement complet des maladies auto-immunes et la modulation du système immunitaire.

    Plus d'informations : Koo Sagang et al, Thérapeutique nanohybride Ceria-vésicules pour la modulation de l'immunité innée et adaptative dans un modèle d'arthrite induite par le collagène, Nature Nanotechnology (2023). DOI :10.1038/s41565-023-01523-y

    Informations sur le journal : Nanotechnologie naturelle

    Fourni par l'Institut des sciences fondamentales




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