Imagerie microscopique détaillée montrant la distribution intracellulaire des dendrimères modifiés Phe et CHex carboxy-terminaux dans les cellules T. Crédit :Chie Kojima, Université de la préfecture d'Osaka
Les lymphocytes T, également connus sous le nom de lymphocytes, jouent un rôle important dans diverses réactions immunitaires. Cependant, il n'y a que quelques rapports sur les systèmes de livraison dans les cellules T.
La professeure agrégée Chie Kojima et ses collègues du Département de chimie appliquée, École supérieure d'ingénierie, Université de la préfecture d'Osaka (OPU), en collaboration avec le professeur Ikuo Fujii et Ikuhiko Nakase du Département des sciences biologiques, École supérieure des sciences, OPU, ont joué une étude expérimentale construisant un système de livraison sensible au pH dans les cellules T et leurs sous-ensembles en utilisant des dendrimères carboxy-terminaux (molécules polymères ramifiées hautement ordonnées) portant de la phénylalanine (Phe) et de l'anhydride d'acide hydrophobe (anhydride cyclohexanedicarboxylique, CHex), comme PAMAM- CHex-Phe et PAMAM-Phe-CHex. Ces dendrimères ont montré une association plus élevée avec les cellules T dérivées des splénocytes, ce qui suggère que l'effet hydrophobe influence de manière significative l'association des dendrimères avec les cellules immunitaires.
L'association de cellules T de ces dendrimères a été examinée à différents pH et températures en utilisant un tri cellulaire activé par fluorescence, où des splénocytes murins colorés avec un anticorps anti-CD3 ont été utilisés. Parallèlement à cela, l'association de PAMAM-CHex-Phe et PAMAM-Phe-CHex avec certaines lignées cellulaires de culture et sous-ensembles de lymphocytes T, tels que les lymphocytes T auxiliaires positifs pour CD4 (CD3 + CD4 +), les lymphocytes T tueurs positifs pour CD8 (CD3 +CD8+) et les lymphocytes T activés (CD3+CD69+) ont également été examinés. Afin de confirmer l'internalisation de ces dendrimères dans les lymphocytes T, Assoc. Le professeur Kojima et ses collègues ont utilisé l'imagerie microscopique confocale pour observer la distribution intracellulaire de PAMAM-CHex-Phe et PAMAM-Phe-CHex.
Assoc. Le professeur Kojima déclare que "bien que les cellules T jouent un rôle important dans diverses réactions immunitaires, il n'existe que quelques rapports sur les systèmes d'administration dans les cellules T. Dans cette étude, nous avons appliqué les dendrimères modifiés par Phe à un système d'administration de médicaments sensible au pH dans Cellules T. Des dendrimères avec différents acides aminés et anhydrides d'acide ont été synthétisés, et leur association sensible au pH avec les cellules T et leurs sous-ensembles a été étudiée.
Cette étude expérimentale par Assoc. Le professeur Kojima et ses collègues ont présenté avec succès les résultats en termes de a) synthèse et sensibilité au pH des dendrimères carboxy-terminaux portant Phe ; b) association sensible au pH des dendrimères carboxy-terminaux portant Phe avec des lymphocytes T et des sous-ensembles de lymphocytes T comprenant des lymphocytes T activés; c) Internalisation de PAMAM-Phe-CHex et PAMAM-CHex-Phe dans les lymphocytes T.
Elle conclut que "leurs résultats ont montré que les dendrimères modifiés par Phe et CHex ont un potentiel de livraison aux cellules T et à leurs sous-ensembles. Cela jouera un rôle clé dans l'immunothérapie du cancer."
L'activation des lymphocytes T auxiliaires résidant dans les ganglions lymphatiques et des lymphocytes T tueurs ainsi que la suppression des lymphocytes T régulateurs localisés dans les tissus tumoraux sont nécessaires dans l'immunothérapie du cancer. Par conséquent, sur la base des propriétés sensibles au pH, les découvertes (dendrimères) obtenues par Assoc. Le professeur Kojima et ses collègues jouent un rôle important dans le développement de nanoplateformes pour l'administration directe aux cellules T afin de contrôler les fonctions des cellules T, qui sont utiles pour l'immunothérapie contre le cancer.
L'article a été publié dans le Journal of Materials Chemistry B . La technologie des dendrimères s'empare des protéines cellulaires et pourrait améliorer le traitement du cancer