La maladie d'Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative complexe qui entraîne une détérioration insidieuse des fonctions cérébrales. Les traitements actuels de la MA qui se concentrent sur l'inhibition de l'agrégation de la bêta-amyloïde (Aβ) n'ont pas montré d'efficacité chez les personnes présentant des symptômes de la MA.

Les stratégies qui exercent en synergie la neuroprotection et l'atténuation du stress oxydatif pourraient constituer une approche prometteuse pour corriger le microenvironnement cérébral pathologique.

Maintenant, une équipe de recherche dirigée par le Dr Yu Yin de l'Institut de technologie avancée de Shenzhen (SIAT) de l'Académie chinoise des sciences a développé des nanoparticules perméables à la barrière hémato-encéphalique pour le traitement de la MA basé sur la mitophagie sélective de la microglie par restauration de la mitochondrie fonction.

Les résultats associés ont été publiés dans Biomaterials le 12 août.

« La plate-forme de nanoparticules hybrides permet une efficacité élevée du transport de la barrière hémato-encéphalique et l'élimination des espèces intracellulaires réactives de l'oxygène », a déclaré le Dr Yu.

Les chercheurs y sont parvenus en incorporant de la poly (amidoamine) modifiée par Angiopep-2 (ANG-2) (PAMAM) avec des nanoparticules de bleu de Prusse (PB) pour augmenter l'efficacité du transport de la barrière hémato-encéphalique et la durée de vie de la circulation du PB en supposant que l'hybride les nanoparticules piégeraient de manière synergique les espèces intracellulaires réactives de l'oxygène et moduleraient la microglie pour traiter la maladie d'Alzheimer. Les nanoparticules hybrides préparées sont appelées nanoparticules PPA.

En marquant spécifiquement le biomarqueur de l'autophagie, l'équipe a confirmé que l'effet synergique des nanoparticules de PPA pour la normalisation du microenvironnement était principalement dû au fait qu'elles pouvaient réguler le métabolisme de la microglie en activant la mitophagie.

Les résultats ont également montré qu'en supprimant la microglie hyperactive, le dépôt d'Aβ dans le tissu cérébral a également chuté de manière significative. Comme la neuroinflammation, les dommages oxydatifs et le dépôt d'Aβ sont des promoteurs importants des dommages neuronaux dans la MA, l'amélioration du microenvironnement dans le tissu cérébral contribue directement à l'inhibition des dommages neuronaux et à l'amélioration de la fonction de mémoire des souris atteintes de MA.

« À notre connaissance, il s'agit du premier rapport à démontrer les propriétés neuroprotectrices du PB et la restauration de la fonction mitochondriale de la microglie pour le traitement de la MA », a déclaré le Dr Yu.

L'activation de la microglie est considérée comme un sceptique important du coupable de la MA. Les nouvelles découvertes ont indiqué que les nanoparticules de PPA peuvent inverser l'activation pathologique de la microglie.

« Nos résultats suggèrent que cette plateforme de nanoparticules hybrides pourrait devenir des agents neuroprotecteurs prometteurs pour le traitement de la MA en induisant l'autophagie de la microglie et la correction du microenvironnement cérébral », a déclaré le Dr Zhong Gang, auteur principal de l'étude. + Explorer plus loin

Remplacement de la microglie chez la souris à l'aide de cellules myéloïdes dérivées de la circulation pour traiter les maladies neurodégénératives